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Nature发表确凿证据证明帕金森是免疫病

2017/06/24 来源:生物探索
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导读
6月21日的Nature上发表了第一个直接证据:在帕金森病中,免疫系统攻击自身身体组织。这一发现提出了可以通过抑制免疫反应的疗法,来预防帕金森氏病神经元死亡的可能性。


最近两年的研究都体现了大脑的精神疾病有可能是免疫系统出了问题。研究人员发现了第一个直接证据:在帕金森病——神经退行性运动障碍中,免疫系统攻击自身身体组织。这一发现提出了可以通过抑制免疫反应的疗法,来预防帕金森氏病神经元死亡的可能性。

该研究由哥伦比亚大学医学中心和的La Jolla过敏和免疫学研究所的科学家主持,成果于6月21日在线发表在Nature上。

研究的第一者David Sulzer博士说“出现故障的免疫系统会促进帕金森综合症的想法,可以追溯到近100年。但直到现在,还没有人能够把这些点连接起来。我们的研究结果表明,两个α-突触核蛋白片段(积累在帕金森病人脑细胞中的蛋白质),激活参与了自体免疫攻击的T细胞。”

通讯作者Alessandro Sette教授说:“α-突触核蛋白的免疫反应是否是帕金森最初的原因,或者它是否促进神经元死亡和发病的症状恶化后还尚未揭晓。但是这些发现,能为帕金森病的提供一个急需的诊断测试,可以帮助我们在疾病的早期阶段的个体中识别风险。

α-突触核蛋白积累是帕金森的特征

科学家曾经认为神经元不会受自体免疫攻击。然而在2014年的研究中,Sulzer博士的实验表明,受帕金森氏病影响的多巴胺神经元之所以脆弱,是因为他们的细胞表面帮助免疫系统识别外来物质的蛋白。他们得出结论:T细胞有可能把帕金森氏病破坏的神经元误认为是外来入侵者。

新的研究发现,T细胞可以因受损的α-突触核蛋白的组成,而被欺骗认为多巴胺神经元是外源的,这是帕金森病的一个重要特征。Sulzer博士说:“帕金森病在大多数情况下,多巴胺神经元变得被称为Lewy小体的结构所充满,这主要是由α-突触核蛋白的错误折叠形式组成。”

帕金森病患者T细胞攻击异常α-突触核蛋白

在这项研究中,研究人员分将来自67例帕金森病患者和36例年龄匹配的健康对照的血液样本,暴露给α-突触核蛋白片段和其它在神经元中发现的蛋白质。他们分析了样本,以确定蛋白质片段中哪一个会触发免疫反应。对照组的血液中很少有免疫细胞活性。相反,病人的血液样本中的T细胞,很明显地识别α-突触核蛋白的蛋白质片段,表现出强烈的反应。特别是,该免疫反应与免疫系统中发现的一种基因的共同形式有关,这也许可以解释为什么许多患有帕金森氏症的人携带这种基因变异体。

Sulzer博士推测,当神经元不再能够去除异常α-突触核蛋白时,帕金森病的自体免疫性疾病的发生。年轻健康的细胞能分解并回收旧的或损坏的蛋白质。但是,随着年龄的下降和回收过程中的某些疾病,包括帕金森病。如果异常α-突触核蛋白开始积累,免疫系统之前还没有识别过它,该蛋白质可能被误认为是一种病原体,需要被攻击。

Sulzer和Sette的实验室现在更多的患者中分析这些反应,并正在努力找出在动物和细胞模型中导致自体免疫反应的分子步骤。

Sette教授说:“我们的研究结果提出了一个可以用来提高α-突触核蛋白的免疫系统耐受可能的治疗方法,这将有助于减轻或预防帕金森病患者的症状恶化。”

参考资料

T cells from patients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides

Parkinson's is partly an autoimmune disease, study finds

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