Nature:炎症和精神疾病之间存在惊人新联系
2017/06/16
6月14日Nature上在线发表了自美国波士顿儿童医院的一项新研究,揭示了为什么系统性红斑狼疮患者通常有神经精神症状,并指出了一种潜在的新药物,用于保护大脑免受狼疮和其他中枢神经系统疾病的神经精神效应。


一般来说,系统性红斑狼疮患者通常有一个范围广泛的神经精神症状,包括焦虑、抑郁、头痛、癫痫发作、甚至精神病。但是他们的病因长期以来还不清楚,甚至没有意识到这些都是这种疾病的症状。自美国波士顿儿童医院的一项新研究揭示了这个谜团,并指出了一种潜在的新药物,用于保护大脑免受狼疮和其他中枢神经系统疾病的神经精神效应。相关文章于6月14日在线发表在Nature上。

慢性炎症是如何影响大脑的?

狼疮会导致身体的白细胞释放1型干扰素α,这种小的细胞因子作为全身性的警报,触发一系列额外的免疫活性,因为它与不同组织中的受体结合。然而,到目前为止,这些循环细胞因子并没有被认为能够穿过血脑屏障。

但用狼疮小鼠模型进行研究时,该研究小组发现,足够多的干扰素确实能渗入血脑屏障,导致大脑的变化,这是完全出乎意料的。一旦越过屏障,它就启动了小胶质细胞,中枢神经系统的免疫防御细胞攻击脑神经突触。这导致突触消失在额叶皮层。


α-干扰素(红色)和活性α-干扰素受体信号(IFNAR)(绿色)可以在大脑中检测到

阻断炎症对大脑的影响

团队决定使用药物anti-IFNAR阻断α-干扰素的受体减少突触的损失。值得注意的是,他们发现anti-IFNAR似乎对狼疮小鼠有神经保护作用,和没有服用药物的小鼠相比确实可以防止突触的损失。更重要的是,他们发现小鼠anti-IFNAR治疗有减少如焦虑和认知缺陷的精神疾病行为标志。

虽然还需要进一步的研究来确定α-干扰素到底是如何穿越血脑屏障的。该小组的研究结果对于将来探讨anti-IFNAR药物对狼疮和其他中枢神经系统疾病影响的临床试验是个基础。比如一种anti-IFNAR——anifrolumab,目前正在进行治疗红斑狼疮的3期临床试验。

第一作者Allison R. Bialas 说:“我们已经在其它疾病如精神分裂症中,见到小胶质细胞功能障碍,所以现在我们将狼疮和其他中枢神经系统疾病联系起来。中枢神经系统狼疮不仅仅是一种不明确的神经精神症状,它是大脑的一种真正的疾病,它是我们可以治疗的。”

炎症和精神疾病之间惊人的联系

该研究成果的影响超越了狼疮,这是一种直接将炎症与精神疾病联系起来的机制。这一发现对一系列中枢神经系统疾病有着巨大的影响。2016年起,阿尔兹海默症、帕金森综合症和精神分裂症均被证明与免疫系统相关。

2016年3月31日,来自于波士顿儿童医院的BethStevens团队在《Science》期刊发表了不一样的结论:Science推翻旧论:免疫细胞“蚕食”神经?阿尔兹海默症的又一致病机制。

而就像阿尔兹海默症与免疫细胞相关,帕金森综合症也被证明可能是自体免疫疾病。科学家们发现和帕金森综合症相关的两个基因是免疫系统的关键调控因子。这为帕金森氏病可能是自体免疫性疾病提供了直接的证据。相关研究2016年6月23日在线发表在Cell上。

2016年1月27日一项具有里程碑意义的研究在线发表在Nature杂志的网站上,6万遗传样本首次解释精神分裂症的生物学根源。研究结果是第一次,将这种毁灭性的精神疾病的起源和特定的基因变异与生物过程联系在一起。免疫系统的蛋白质在大脑中起了一个以前没有料到的作用。

参考资料

Microglia-dependent synapse loss in type Iinterferon-mediated lupus

A surprising new link between inflammation and mental illness

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