我们终于找到了失眠基因
学术经纬 · 2017/06/15
6月13日,《自然》子刊《Nature Genetics》上刊登了一项重量级研究——来自荷兰的一支团队通过分析比较大量的遗传信息,首次找到了与失眠风险有关的7条基因。这项研究表明,失眠不仅是心理上的问题,背后可能有着重要的生物学机理。


本文转载自 学术经纬

晚上睡不着,半夜总是醒,白天没精神……对于普通人,失眠或许是最常见的健康问题之一。“不就是睡不着觉么,有啥大惊小怪的”,有人这么认为。但科学家们不这么想。一些科学家将失眠归为精神疾病,并发现它是抑郁最为主要的风险因素,也与心血管疾病、2型糖尿病以及肥胖症等疾病相关。尽管失眠对人类健康有多种影响,我们对它背后的原因却知之甚少。

6月13日,《自然》子刊《Nature Genetics》上刊登了一项重量级研究——来自荷兰的一支团队通过分析比较大量的遗传信息,首次找到了与失眠风险有关的7条基因。这项研究表明,失眠不仅是心理上的问题,背后可能有着重要的生物学机理。

“失眠是一种严重且普遍的健康风险,但只有很少的研究去寻找它背后的根源。很多时候,人们认为睡眠不过是精神问题。但我们的研究提供了一个新的角度,表明睡眠也受基因影响。”该研究的主要负责人之一Eus J W Van Someren教授说道。


▲该研究的主要负责人之一Van Someren教授(图片来源:Netherlands Institute for Neuroscience)

在论文中,研究人员指出,虽然之前有过不少科学家曾尝试将基因与失眠联系起来,但这些研究调查的人群往往不足5000人,数量有限。另外,一些研究所得到的结果也很难在临床上做出解读。因此,这支团队想要扩大研究调查的人群,由此得出更为靠谱的结论。

在这项研究中,他们首先分析了113006名个体的睡眠情况。其中,有一部分人在问卷调查中认为自己“经常睡不着觉”,或者“经常半夜醒来”,这些人也被纳入了实验组。而另一些从不、极少、或者偶尔出现睡眠问题的人,则被归入了对照组。

随后,在这两组人群中,研究人员进行了全基因组关联分析(GWAS),寻找在这两群人中,有着明显变异的基因。在大量基因组信息的帮助下,他们很快就找到了3条与失眠有着关联的基因MEIS1、DCBLD1与MED27。而在对性别做细分后,他们又找到了另外四条基因。其中HHEX和RHCG两条基因在男性中与失眠相关,而IPO7与TSNARE1在女性中与失眠相关。这些研究不但表明失眠背后可能有遗传的因素,还说明失眠这桩事儿,或许男女有别。


▲这7条基因与失眠有关(图片来源:《Nature Genetics》)

但研究人员并没有满足于找到这些基因,他们还想理解这些基因如何影响了失眠。通过查询文献与数据库,研究人员发现其中一些基因参与了基因转录(可以近似理解为“启动”了其它基因),另一些则参与了胞吐作用(exocytosis,即分子离开细胞,与周围环境进行交流沟通)。

在这些基因中,研究人员将目光放在了MEIS1上。一些研究发现,MEIS1与睡眠期周期性肢体运动以及不宁腿综合征等睡眠疾病有关。而在此项研究中,MEIS1也是与失眠关系最为紧密的基因。这个基因编码了一个转录因子,能够控制与激活其他基因的表达。一些研究发现,包括神经系统的发育在内,它在正常的发育过程中起到了重要的作用。在不宁腿综合征的患者中,研究人员发现患者的MEIS1基因由于变异导致其蛋白水平下降,这也许影响了一系列受其控制的基因,导致了不宁腿综合征症状。类似的机理可能同样导致了失眠。


▲MEIS1基因影响了许多其他基因和蛋白(图片来源:《Nature Genetics》)

除了解释这些基因与失眠之间的关系外,研究人员们的发现还能解释为啥失眠往往与焦虑、抑郁等心理状况有关。一些分析表明,失眠群体中的遗传组成,与焦虑患者、抑郁患者、神经质等有着显著的正相关。“这是一个有趣的发现,因为这些症状往往和失眠会一道出现,”该研究的第一作者,还是一名博士生的Anke Hammerschlag说道:“我们现在知道,这也许是因为他们有类似的遗传背景。”

许多科学家相信,这项研究开了一个好头,让人们能够进一步研究与失眠有关的基因,并解释清楚这些失眠背后的神经学机制,从而找到潜在的治疗方案。或者,通过分析基因组数据,我们能够知道,自己是否属于那些容易失眠的体质,从而更好地管理自己的生活。

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