Nature子刊:科学家发现首个与肝纤维化有关的蛋白
2017/05/26
近期,来自于悉尼Westmead医学研究所的研究团队在Nature子刊《Nature Genetics》发表文章,揭示了引发肝脏组织损伤的罪魁祸首,为肝病治疗带来新的启示。他们首次发现,干扰素λ3(INLF3)蛋白突变会导致肝纤维化。


近期,来自于悉尼Westmead医学研究所的研究团队在Nature子刊《Nature Genetics》发表文章,揭示了引发肝脏组织损伤的罪魁祸首,为肝病治疗带来新的启示。他们首次发现,干扰素λ3(INLF3)蛋白突变会导致肝纤维化。

由Jacob George教授和Mohammed Eslam博士领导的国际研究小组之前已经证实,与肝纤维化有关联的常见基因变异位于染色体9号上的IFNL3和IFNL4基因之间。但是,IFNL3、IFNL4蛋白谁会引发肝纤维化一直未有答案。

现在,在这一篇最新文章中,研究团队招募2000名丙肝患者进行相关研究,借助先进的基因测序和功能分析技术,第一次明确与肝纤维化相关的蛋白是IFNL3。

结果发现,受伤后,从血液中迁移至肝脏组织的炎症细胞会变多,且IFNL3蛋白表达量会增加,导致肝脏损伤。而且,这一系列反应很大程度上由基因决定。


Jacob George和Mohammed Eslam教授(图片来源:Westmead Institute for Medical Research)

Jacob George教授认为,这一成果很重要,它可以作为预测个体发生肝脏疾病风险的关键指标,从而及早干预以及改变不良生活方式。

目前,研究团队已经设计出一款基于最新发现的诊断工具,用于预测患者发生肝纤维化的风险。它可以依赖于基因信息,预测一个人发生纤维化风险的程度是否很高,以及评估患者肝病发展的速度。

Mohammed Eslam教授相信,未来这一发现将在预控肝病医疗负担中发挥重要作用。目前,我们依然没有治疗晚期肝纤维化的药物,肝移植是治疗肝脏衰竭的唯一方法。“现在,我们知道,IFNL3蛋白是导致肝脏瘢痕的原因。所以,我们可以开发针对这一突变位点的新疗法和药物。” Eslam教授表示。

参考资料:

World-first discovery of protein that causes liver disease brings hope for new treatments

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  • IFN-λ3, not IFN-λ4, likely mediates IFNL3–IFNL4 haplotype–dependent hepatic inflammation and fibrosis

    Genetic variation in the IFNL3–IFNL4 (interferon-λ3–interferon-λ4) region is associated with hepatic inflammation and fibrosis1, 2, 3, 4. Whether IFN-λ3 or IFN-λ4 protein drives this association is not known. We demonstrate that hepatic inflammation, fibrosis stage, fibrosis progression rate, hepatic infiltration of immune cells, IFN-λ3 expression, and serum sCD163 levels (a marker of activated macrophages) are greater in individuals with the IFNL3–IFNL4 risk haplotype that does not produce IFN-λ4, but produces IFN-λ3. No difference in these features was observed according to genotype at rs117648444, which encodes a substitution at position 70 of the IFN-λ4 protein and reduces IFN-λ4 activity, or between patients encoding functionally defective IFN-λ4 (IFN-λ4–Ser70) and those encoding fully active IFN-λ4–Pro70. The two proposed functional variants (rs368234815 and rs4803217)5, 6 were not superior to the discovery SNP rs12979860 with respect to liver inflammation or fibrosis phenotype. IFN-λ3 rather than IFN-λ4 likely mediates IFNL3–IFNL4 haplotype–dependent hepatic inflammation and fibrosis.

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