意外惊喜!Science子刊:神经学家“偶遇”新型癌症免疫疗法
2017/05/23
科学研究有惊喜!近日,发表在《科学》子刊上的一项研究中,一个研究多发性硬化症的小组发现了一种非常有潜力的新型癌症免疫疗法。这种抗体在多种癌症模型中表现出了肿瘤抑制能力。


在研究多发性硬化症的基础时,来自哈佛医学院的科学家们“偶遇”了治疗癌症的重要线索,相关成果于5月19日以“Targeting latency-associated peptide promotes antitumor immunity”为题发表在Science Immunology 杂志上。

这项研究描述了一种能够精准靶向调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs),从而激活免疫系统杀死癌细胞的抗体。研究小组称,这一抗体在黑色素瘤、胶质母细胞瘤和结直肠癌模型中都抑制了肿瘤生长。这可能使该抗体成为癌症免疫疗法的有力候选者。

神经学家Howard Weiner教授是该研究的通讯作者。他说:“作为一名神经学家,我从未想过,我会发表一篇关于癌症免疫疗法的论文。但是,当我的团队研究T细胞亚群时(原本期望用于阻止自身免疫性疾病),我们有了一个想法:如果癌症是自身免疫疾病的‘对立面’,我们可以调整研究方向,思考如何修复免疫系统阻止癌症生长的能力。

Weiner教授的实验室多年来一直致力于研究Tregs。这类细胞能够通过阻止机体免疫系统检测和攻击癌细胞,促进癌症发展。研究人员发现,他们能够利用一种抗体精准靶向Tregs。具体来说,这种抗体是靶向Tregs细胞表面表达的分子复合物(LAP/TGF-β complex)(注:latency-associated peptide,LAP)

研究小组开发抗LAP抗体(anti-LAP antibodies)最初是为了调查多发性硬化症的发展。先前的研究表明,LAP阳性(LAP+)细胞在人类癌症中会增加,同时预示着较差的预后。靶向这类细胞有望为治疗癌症提供一种新方法。

该研究中,科学家们利用临床前模型调查了抗LAP抗体“阻断Tregs及修复免疫系统”的能力。结果发现,抗LAP抗体能够作用于多种细胞群,提升免疫系统对抗癌症的能力,包括增加某些类型T细胞的活性,以及增强免疫记忆。

除了研究疗效,科学家们还希望弄清抗LAP抗体激活免疫系统背后的机制。结果发现,这类抗体能够影响免疫系统的多个分支。抗LAP抗体能够减少LAP阳性Tregs和致耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cells)以及TGF-β的分泌,并且与CD8+ T细胞激活有关。同时,抗LAP抗体通过细胞毒性CD8+T细胞增加了肿瘤浸润,并减少了draining淋巴结和脾脏处的CD103+ CD8 T细胞。

值得一提的是,目前的这些研究都是在临床前癌症模型中进行的。为了将该研究成果向临床推进,Weiner教授的实验室已经开始与公司建立合作,希望能够改造出可用于人类疾病治疗的抗体。

参考资料:

Antibody for fighting cancer emerges

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  • Targeting latency-associated peptide promotes antitumor immunity

    Regulatory T cells (Tregs) promote cancer by suppressing antitumor immune responses. We found that anti-LAP antibody, which targets the latency-associated peptide (LAP)/transforming growth factor–β (TGF-β) complex on Tregs and other cells, enhances antitumor immune responses and reduces tumor growth in models of melanoma, colorectal carcinoma, and glioblastoma. Anti-LAP decreases LAP+ Tregs, tolerogenic dendritic cells, and TGF-β secretion and is associated with CD8+ T cell activation. Anti-LAP increases infiltration of tumors by cytotoxic CD8+ T cells and reduces CD103+ CD8 T cells in draining lymph nodes and the spleen. We identified a role for CD103+ CD8 T cells in cancer. Tumor-associated CD103+ CD8 T cells have a tolerogenic phenotype with increased expression of CTLA-4 and interleukin-10 and decreased expression of interferon-γ, tumor necrosis factor–α, and granzymes. Adoptive transfer of CD103+ CD8 T cells promotes tumor growth, whereas CD103 blockade limits tumorigenesis. Thus, anti-LAP targets multiple immunoregulatory pathways and represents a potential approach for cancer immunotherapy.

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