Science:远古遗留抗感染基因是胚胎发育关键因子
2017/05/22
5月19日的Science上发表了NIH研究人员对小鼠的一项研究,首次证明因远古的感染所遗留下来沉默病毒基因,也可以在胎儿和胎盘的发育起着至关重要的作用。


根据NIH研究人员对小鼠的研究,一个名为ZFP568的蛋白调控重要的胎儿生长激素——胰岛素样生长因子2 (Igf2)。胰岛素样生长因子(IGF)信号转导通路控制母体供给和胎儿对营养物质的需求。胰岛素样生长因子2是哺乳动物中主要的胎儿生长激素。这是第一个研究证明因远古的感染所遗留下来沉默病毒基因,也可以在胎儿和胎盘的发育起着至关重要的作用。NIH的这篇研究文章发表在5月19日的Science上。

运用缺乏ZFP568(一种Kruppel-associated box, KRAB锌指蛋白)的小鼠模型,NIH的儿童健康和人类发展研究所(NICHD)的研究人员发现ZFP568抑制基因Igf2,Igf2是平衡胎儿和胎盘的生长需要的。研究小组发现:在胚胎刚植入子宫的窗口期,ZFP568会阻止胎盘的Igf2表达得太早。Igf2的精确表达是非常重要的。因为Igf2水平的微小变化,如太低会导致Russell Silver 综合征,太高会导致Beckwith-Wiedemann综合征。


正常小鼠胚胎(左)和缺乏ZFP568的胚胎的显微图像

文章的通讯作者,NICHD哺乳动物表观基因组重编程小组的领导者Todd Macfarlan博士说:“ZFP568属于一个快速进化的蛋白大家族,这个家族的蛋白在远古时期识别病毒和保护哺乳动物基因组不受其侵袭中起作用。而现在这个研究结果强调KRAB锌指蛋白进化发育的关键作用,可能为其在基因组防御作用中的副产品。”

在这项研究中,缺乏ZFP568的小鼠原肠胚形成失败而未能正常发育,表明太多的Igf2基因在早期发展是有害的。研究人员还发现,包括人类的大部分哺乳动物都有ZFP568蛋白,表明其抑制Igf2基因的功能可能在哺乳动物早期演化中起一个重要的角色。该研究团队正在探索ZFP568在人类中是否有相似的功能,以及其它KRAB锌指蛋白已经进化到促进其它基本的、发育过程。

参考资料

A placental growth factor is silenced in mouse embryos by the zinc finger protein ZFP568

Researchers identify key regulator of fetal growth in mice

所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。如若转载请联系原作者。
查看更多
  • A placental growth factor is silenced in mouse embryos by the zinc finger protein ZFP568

    Insulin-like growth factor 2 (IGF2) is the major fetal growth hormone in mammals. We identify zinc finger protein 568 (ZFP568), a member of the rapidly evolving Kruppel-associated box–zinc finger protein (KRAB-ZFP) family linked primarily to silencing of endogenous retroelements, as a direct repressor of a placental-specific Igf2 transcript (designated Igf2-P0) in mice. Loss of Zfp568, which causes gastrulation failure, or mutation of the ZFP568-binding site at the Igf2-P0 promoter causes inappropriate Igf2-P0 activation. Deletion of Igf2 can completely rescue Zfp568 gastrulation phenotypes through late gestation. Our data highlight the exquisite selectivity with which members of the KRAB-ZFP family repress their targets and identify an additional layer of transcriptional control of a key growth factor regulating fetal and placental development.

    展开 收起
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test