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JCI:自身免疫性疾病为何发生?科学家找到新机制

2017/05/16 来源:生物探索
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导读
自身免疫性疾病即免疫系统攻击并破坏宿主自身的器官和组织,至今没有治愈方法。近日,一项发表在JCI上的研究发现B细胞内的转录因子T-bet导致年龄相关的B细胞的发育,从而驱动疾病发生


自身免疫性疾病即免疫系统攻击并破坏宿主自身的器官和组织。在美国,数十种自身免疫性疾病影响了数百万人。一些自身免疫性疾病,包括狼疮,类风湿性关节炎和多发性硬化症,女性发病率比男性高出二至十倍。总体来说,约80%的自身免疫性患者是女性,目前自身免疫性疾病没有治愈方法。近日,来自国立犹太医学中心的研究人员发现了引起自身免疫性疾病的因素。研究结果发表于2017年4月的Journal of Clinical Investigation,有助于解释为什么女性比男性更容易患有自身免疫性疾病,并提出预防人体自身免疫性疾病的治疗靶点。

“我们的研究结果证实,年龄相关的B细胞(Age-associated B Cells,ABCs)驱动自身免疫性疾病发生,” 国立犹太医学中心生物医学科学教授Kira Rubtsova博士说,“我们发现B细胞内的转录因子T-bet导致年龄相关的B细胞的发育,当我们删除B细胞内的T-bet时,容易发生自身免疫性疾病的小鼠就能够保持健康,我们认为同样的过程也发生在自身免疫性疾病患者中,通常在老年妇女身上出现。”

B细胞在自身免疫性疾病中扮演着重要角色。在此之前,由生物医学科学主任Philippa Marrack博士领导的国立犹太医学中心研究小组确定了自身免疫性疾病患者,自身免疫性老年雌性小鼠中累积的B细胞亚群。他们将其命名为年龄相关的B细胞。随后的研究表明,转录因子T-bet在年龄相关的B细胞的出现中起关键作用。


B细胞存在内源性T-bet(A)和删除T-bet(B)时的自身免疫反应

转录因子与细胞内的DNA结合并驱动一个或多个基因的表达。研究人员认为,当B细胞表面受体(TLR7,干扰素-γ和B细胞受体)被激活时,T-bet就会在细胞内表达。

通过育种和遗传技术,研究团队消除了自身免疫倾向小鼠在其B细胞内表达T-bet的能力。结果,年龄相关的B细胞没有出现,小鼠保持健康。B细胞中有T-bet小鼠80%都会出现肾损伤,而缺失T-bet的小鼠只有20%会出现肾损伤。 携带T-bet小鼠的75%在12月内死亡,而90%的T-bet缺陷小鼠存活了12个月。

Rubtsova博士说:“我们的研究结果首次表明,年龄相关的B细胞不仅与自身免疫性疾病有关,而且还驱动在疾病发生。”

自从2011年首次发现以来,年龄相关的B细胞已经吸引了越来越的研究人员的目光。Rubtsova博士及国立犹太医学中心的同事们已经扩展了对年龄相关的B细胞在自身免疫性疾病之外的研究,并正在研究其在肉状瘤病,超敏反应性肺炎和慢性铍病中的作用。

参考资料:

B cells expressing the transcription factor T-bet drive lupus-like autoimmunity

Trigger for autoimmune disease identified

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