WHO公布最危险的12种耐药菌,开发抗生素却是赔本生意
Nature自然科研 · 2017/03/29
世界卫生组织(WHO)首次公布了对人类健康构成最大威胁的耐药菌清单,这些耐药菌迫切需要新的抗生素。世卫列出这些“优先病原体”的目的是引导科研基金用于开发最关键的抗菌素。研究人员说,对于正对抗生素产生抗性的细菌,该清单是对其危险性的有力提示。


原文以The drug-resistant bacteria that pose the greatest health threats为标题

发布在2017年2月28日的《自然》新闻上

原文作者:Cassandra Willyard

世界卫生组织公布了希望重点开发的抗生素清单。

耐碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)位列世界卫生组织“优先病原体”清单榜首。CDC/Science Photo Library

世界卫生组织(WHO)首次公布了对人类健康构成最大威胁的耐药菌清单,这些耐药菌迫切需要新的抗生素。世卫列出这些“优先病原体”的目的是引导科研基金用于开发最关键的抗菌素。研究人员说,对于正对抗生素产生抗性的细菌,该清单是对其危险性的有力提示。

清单列出了12种细菌或细菌家族,位居榜首的是耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌。这种不明细菌引起的严重感染几乎无法治疗,并且主要影响危重症患者。(它对碳青霉烯抗生素具有耐药性,碳青霉烯抗生素是只有当所有其它治疗失败时才会使用的“终极手段”)。该清单还包括其它众所周知的细菌,例如引起肺炎和淋病的细菌(参见“威胁清单”)。

每年全球死于抗生素耐药的约有70万人,有专家预测如果不努力降低细菌耐药性或开发新的抗生素,到2050年该数量将达到1000万。尽管迫切需要这些药物,但曾经强大的抗生素开发流程现在只能产出非常少量的新化合物。截至2016年9月,美国市场约有40种新型抗生素处于临床开发阶段,而癌症药物已有数百种。


许多制药公司将抗生素看作是亏本生意。“大多数感染仍然对现有药物敏感,”Allan Coukell说,他在华盛顿特区的Pew慈善信托基金会监督抗生素耐药计划。“如果你有一种新型抗生素,人们会想努力把它留给那些耐药菌性感染的情况。”这意味着新抗生素市场相对较小,公司可能无法售出足够的药物以收回成本。

致命性排名

清单制定小组由世卫专家和德国蒂宾根大学传染病部的研究人员组成,他们以已有目录为基础,包括2013年美国疾病预防控制中心的清单和2016年的加拿大版清单。小组综合考虑了病原体致死性、耐药水平以及传播难易程度等因素。

他们排除了通过其它措施(如良好的环境卫生或疫苗接种)就可以有效解决的微生物,最终得到了来自12个细菌家族的20种细菌清单。为了对它们进行排名,清单制定小组向世界各地70名专家分别传送了数据,但为避免偏倚,他们没有提供病原体的名称。

Coukell说世卫组织的清单是有用的,但这并不意味着药物开发商要从顶部开始向下研发。抗生素的开发带来了科学和经济方面的挑战,在新药研发方面,“易得的果实已经被采摘了”,洛杉矶南加州大学Keck医学院传染病专家Brad Spellberg说。

革兰氏阴性菌位于世卫组织清单上的前三位,形成了特别的挑战。这些微生物具有双层细胞膜,这使得难以有足够高浓度的药物能够进入杀死它们。我们需要研究如何能够使化合物攻破这种屏障,马萨诸塞州波士顿东北大学生物化学家Kim Lewis说。

在资金方面,多项旨在使抗生素开发更具吸引力的新计划已经出台。 2016年12月,美国21世纪治疗法案签署成为法律,内容包括对治疗可能危及生命的感染使用的抗生素的审批流程进行简化。去年,由美国和英国资助的公私合作项目CARB-X也启动了,旨在刺激新抗生素的临床前开发。

诸如这些激励措施可能有助于提高研发积极性,但是哈佛医学院传染病研究所所长Michael Gilmore担心,任何依靠利润导向制药公司开发新型抗生素的体系都注定会失败。“本质在于这种经济模式无法运作,”Gilmore说。

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