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Nature Medicine:一种用于癌症治疗的新生物标记物

2017/01/16 来源:生物通/万纹
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导读
法兰克福大学的研究人员近期发表了最新成果,发现了一种新的生物标志物能够高精度检测出哪些患者会出现有效的疗效,而哪些患者则不会,这也为目前无法得到有效治疗的患者带来了新的希望。


急性髓系白血病(AML)是一类具有大量遗传异常多样性的异质性疾病的统称,由于无法预测这种疾病患者的治疗效果,因此即使只有一些患者才会对化疗产生应答,但所有的患者都会常规进行该项治疗。

来自法兰克福大学的研究人员近期发表了最新成果,发现了一种新的生物标志物能够高精度检测出哪些患者会出现有效的疗效,而哪些患者则不会,这也为目前无法得到有效治疗的患者带来了新的希望。这一研究成果公布在1月9日的Nature Medicine杂志上。

抗癌药物阿糖胞苷(cytarabine)是一种化学疗法药物,于上个世纪50年代发现,临床主要治疗急性白血病及消化道癌,对单纯疱疹性结膜炎亦有效。这种药物可以通过抑制DNA聚合酶而干扰DNA的合成,具体来说阿糖胞苷通过在癌细胞中添加磷酸基团被激活,从而发挥其抗癌作用。

法兰克福大学的的Jindrich Cinatl教授等人收集来自抗肿瘤细胞系(RCCL)的阿糖胞苷抗性AML细胞进行研究,他们发现阿糖胞苷针对AML细胞的毒性与细胞酶SAMHD1的表达相关,后者能预测AML细胞对阿糖胞苷的敏感性。

根据这项初步发现,Cinatl教授等人指出,SAMHD1能去除阿糖胞苷活性形式的磷酸盐残留物,从而将其逆转成失活状态。研究人员通过与一些临床医师们的合作,进一步发现白血病细胞中的SAMHD1水平也能用于高精度预测AML患者对基于阿糖胞苷的化学疗法的反应。

由此研究人员认为将SAMHD1引入作为临床生物标志物,可以指导基于阿糖胞苷的化学疗法,发现哪些患者对这种治疗方法能产生积极的应答。此外研究人员还发现抑制SAMHD1,能有效地增加阿糖胞苷抗性AML细胞对基于阿糖胞苷化疗的敏感性,这也将为更多的患者带来新的希望,因为他们目前没有其它的有效治疗方法。

除了SAMHD1,此前的研究曾表明靶向Sox4可有效地破坏人类CEBPA突变AML患者样本中的主要致白血病表型,基于Sox4是突变CEBPA驱动白血病形成的一个关键节点,一组研究人员将把焦点放在鉴别它的下游信号元件,以及探究采用药物抑制这些信号通路能否有效毁灭LSCs上。还有一组研究人员检测了500多名新确诊AML患者的血液样本。他们发现在20%的血液样本中一组称之为CEBPA标记的基因非正常表达。他们还揭示了这种标记导致了粒细胞生长受阻,阻碍了它们成熟成为健康血细胞的能力。

科学家们利用实验室模型和来自患者的血液样本,进一步测试了HDAC抑制剂,一类触发蛋白质生成的抗癌药物对这种AML亚型的效力。他们发现HDAC抑制剂能够重新激活这一CEBPA标记的表达,促进健康血细胞生长,证实了HDAC抑制剂是治疗这一AML亚型的潜在靶向药物。

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