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NEJM:突破!将CAR-T细胞“滴入”大脑,治疗脑癌

2016/12/30 来源:生物探索
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导读
日前,发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究报道了CAR-T疗法的重要进展。一名已发生转移的脑癌患者在接受特殊形式的CAR-T治疗后,肿瘤显著缩小,且有一段时间完全消失了。

12月29日,发表在NEJM杂志上题为“Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy”的研究报道了一项CAR-T研究突破进展。一名患致命脑癌(已扩散到脊柱)的患者在接受了CAR-T疗法治疗后肿瘤显著缩小,且有一段时间,肿瘤完全消失了。

事实上,挽救50岁Richard Grady生命的CAR-T疗法已经帮助了很多血癌患者。但此次,Grady是以一种新的方式接受CAR-T治疗。具体来说,Grady是首个通过管子将CAR-T细胞“滴入”(drip)大脑中脊髓液产生部位的患者。通常,血癌患者接受CAR-T疗法是通过注射回输改造后的T细胞到体内。

尽管先前的研究证明,CAR-T疗法能够用于治疗血癌,但其在实体瘤中的价值仍是未知的。位于加利福尼亚的癌症中心City of Hope一直在测试将CAR-T细胞直接注射到大脑中。参与该病例治疗的医生Behnam Badie博士说:“患者通过这一新方法治疗后产生了显著反应,为启动更广泛的测试打开了大门。”

据悉,患胶质母细胞瘤的Grady也接受了手术、放疗、化疗等传统疗法,但最终癌症还是卷土重来了。此后,他参加了City of Hope 的CAR-T临床试验。

Multiple infusions of CAR T cells were administered over 220 days through two intracranial delivery routes — infusions into the resected tumor cavity followed by infusions into the ventricular system.

首先,Grady通过手术切除了3处最大的肿瘤。接着,他接受了6周的CAR-T细胞(靶向IL13Rα2)回输治疗。医生通过管子将细胞回输到大脑中切除肿瘤部位(resected tumor cavity)。结果发现,治疗处无癌症复发,但剩下的肿瘤继续生长,一些新的肿瘤出现,癌症扩散至他的脊柱。

医生做了一个大胆的决定:将第二根管子放入他大脑中脊髓液的产生位置(脑室系统,ventricular system),并向此处输入细胞。Badie说:“这是希望脊髓液的流动能够带着T细胞到不同的位置。”


This March 2016 photo provided by the City of Hope hospital shows patient Richard Grady in Duarte, Calif.

After three treatments, all tumors had shrunk dramatically. After the 10th treatment, "we saw all the tumors disappear," and Grady was able to cut back on other medicines and return to work, Badie said.

三次治疗后,所有的肿瘤显著缩小。10次治疗后,所有的肿瘤消失了。虽然,现在又有新的肿瘤出现在Grady大脑和脊柱的不同位置(目前正在接受放射治疗),但他对CAR-T疗法的响应持续了7.5个月。此外,治疗的副作用是可控的,包括头痛、疲劳和肌肉酸痛。医生表示,其中一些副作用可能是由其它药物引起的。

目前为止, 共有9名患者在City of Hope接受了CAR-T治疗,两名患者对该疗法不响应。宾夕法尼亚大学领导相似研究的神经外科医生Donald O'Rourke博士说:“尽管这还是一项早期研究,但确实是该领域的新进展。”

参考资料:

Medicalxpress:Cells dripped into the brain help man fight a deadly cancer

NEJM:Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy

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