新进展!个性化抗癌疫苗成功预防白血病复发 | Science子刊
2016/12/12
12月7日,来自于贝斯以色列女执事医疗中心的科研团队在《Science Translational Medicine》期刊发表一篇文章表明,他们研发出一款治疗急性骨髓性白血病的个性化疫苗,且成功完成了早期临床试验。该疫苗鞥能够诱导强大的免疫反应靶向白血病细胞,且让12名AML患者在4年时间内都未曾复发过。


2010年,对于Ernest Levy而言是一场噩梦。他和儿子看完南非世界杯比赛回国后不久,就被诊断出急性骨髓性白血病(AML),且病情堪忧。

作为白血病的一种,急性骨髓性白血病是一种骨髓性白细胞异常增殖的血癌,是成年人最常见的急性白血病,其特点是骨髓内异常细胞的快速增殖而影响了正常血细胞的产生。目前主要的治疗手段是化疗,包括缓解诱导和巩固治疗,但是却存在复发的高风险。此外,如果患者身体允许,还可以通过造血干细胞移植进行有效治疗。不幸的是,干细胞移植并不总是有效,易引发多种并发症甚至于死亡的风险。

为了对抗疾病,Levy参加了一项由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)开展的早期临床试验,通过注射一种个性化抗癌疫苗预防病情复发。

个性化抗癌疫苗

治疗性癌症疫苗是对抗癌症的一个重要策略。一般而言,抗癌疫苗的工作原理是:激活T细胞,并诱导它们识别、对抗癌变细胞,或者通过刺激抗体产生,靶向癌细胞表面特定的分子。但是,研发一个有效治疗疫苗充满挑战,常常在临床前或者临床初期就面临失败。

许多癌症疫苗策略仅仅只有单一的目标和抗原。当疫苗注射体内,单一抗原刺激免疫系统调动杀手T细胞识别和攻击拥有相同抗原的癌细胞。

现在,贝斯以色列女执事医疗中心血液恶性肿瘤主席、癌症疫苗项目主任David Avigan带领团队针对AML研发了一种个性化抗癌疫苗,能够激活免疫系统对抗白血病细胞。

他们从AML患者体内提取白血病细胞,将它们与负责释放杀手T细胞的树突细胞融合,由此产生的融合细胞能够有效将癌细胞的抗原呈递给T细胞,诱导其识别、攻击携带相同抗原的白血病细胞。这一个性化疫苗融合了多种抗原,从而强化了治疗效果。

Avigan认为,疫苗能够“再教育”免疫细胞,使其能够辨别、攻击癌变细胞。


David Avigan团队正在研发个性化癌症疫苗,用于治疗急性随性白血病。

17名患者参加疫苗临床试验:4年未复发

Avigan团队招募了17名急性骨髓性白血病患者(平均年龄63岁)参加疫苗临床试验,其中包括了Levy。他们在接受了缓解化疗后,接种了个性化疫苗。

临床结果显示,该疫苗能够诱导强大的免疫反应靶向白血病细胞,保护了大多数包括Levy在内的患者免于复发。最新研究成果于12月7日发表在Science子刊《Science Translational Medicine》。

疫苗表现出良好的耐受性,且能够诱导免疫系统靶向白血病细胞持续超6个月。更可喜的是,有12名患者在接受疫苗4年时间内都未曾复发过。

尽管,目前接受试验的患者数量较少,但是已经给研究人员和患者带来了莫大的希望。他们将扩大试验规模,招募更多的患者。同时,他们认为个性化疫苗也可以应用于其他不同癌症的治疗中。

参考资料:

Personalized Cancer Vaccine Prevents Leukemia Relapse in Patients

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  • Individualized vaccination of AML patients in remission is associated with induction of antileukemia immunity and prolonged remissions

    We developed a personalized cancer vaccine in which patient-derived acute myeloid leukemia (AML) cells are fused with autologous dendritic cells, generating a hybridoma that potently stimulates broad antitumor responses. We report results obtained from the first 17 AML patients, who achieved remission after chemotherapy and were then serially vaccinated to target minimal residual disease and prevent relapse. Vaccination was well tolerated and induced inflammatory responses at the site of administration, characterized by the dense infiltration of T cells. Vaccination was also associated with a marked rise in circulating T cells recognizing whole AML cells and leukemia-specific antigens that persisted for more than 6 months. Twelve of 17 vaccinated patients (71%; 90% confidence interval, 52 to 89%) remain alive without recurrence at a median follow-up of 57 months. The results demonstrate that personalized vaccination of AML patients in remission induces the expansion of leukemia-specific T cells and may be protective against disease relapse.

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