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Leukemia:靶定癌症干细胞来治疗白血病

2016/09/29 来源:生物通
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导读
最近在《Leukemia》发表的一项研究指出,一种抗体药物——可靶定肿瘤干细胞上的一个表面标记,可能为AML提供了一种很有前途的新治疗方法。


急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性的血液系统肿瘤,它会突然出现,并迅速发展,且预后较差。现有的AML治疗方法,伴有严重的副作用。约四分之三的患者会在治疗后的短时间内发生复发,5年生存率仅为24%。最近在《Leukemia》发表的一项研究指出,一种抗体药物——可靶定肿瘤干细胞上的一个表面标记,可能为AML提供了一种很有前途的新治疗方法。

负责传播疾病的白血病干细胞表达它们表面的一个蛋白质,称为CD44。有研究显示,阻断CD44的抗体,可触发干细胞的成熟,从而导致这些顽固难治性细胞的生长和增殖减少。但还不清楚为什么会发生这种情况。

来自沙特阿拉伯阿卜杜拉国王科技大学(KAUST)的Jasmeen Merzaban及其同事,研究某些通过CD44抗体治疗可以改变的信号通路。通过人类白血病细胞系和小鼠模型,研究人员发现,用抗体抑制CD44,可导致两个参与癌细胞异常生长的主要通路的表达下降:PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)通路和mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)通路。

值得注意的是,抗体阻断了这两个结构不同的复合物,包括mTOR。这很重要,因为mTOR信号的完全关闭,可能需要破坏能刺激癌细胞生长的多个反馈回路,并且,在过去,抑制这些复合物的其中一种药物,未能显示出对于AML患者的治疗益处。

Merzaban说:“越来越多的证据表明,需要一种更广泛的抑制,来产生更有效的治疗效果。”一种抗CD44的药物,就像Merzaban检测的药物,可能就是那种广泛的抑制剂。令人鼓舞的是,在她的团队进行的研究中,它似乎没有毒性问题。

Merzaban课题组的一名研究科学家、该论文第一作者Samah Gadhoum说:“我们发现,我们研究所使用的抗CD44抗体,对正常细胞没有影响。然而,还需要开展更多的工作,以仔细确定这些抗体对其他细胞和身体内其他细胞功能的影响。”

Merzaban、Gadhoum和他们的同事现在正在进行后续实验。现在,他们所有的结果支持“用抗CD44抗体来治疗AML”是一种诱导分化治疗。

还有另外一个好处:不同于其他的疗法,这种疗法似乎只对某些形式的疾病起作用,Merzaban说:“关于CD44抗体治疗的有趣之处在于,它能够诱导更多AML亚型的分化。”

今年1月份,墨尔本大学的研究人员发现,他们通过靶定一个蛋白质——该蛋白可拉住“癌细胞生长”的手刹,可以遏制急性髓性白血病这种恶性肿瘤的发展。这项研究结果发表在《Genes & Development》杂志上。

在急性髓系白血病(AML)中,在FLT3酪氨酸激酶中一种激活的突变,是患者中最常见发现的突变。根据今年5月份在《Blood》杂志发表的一项研究指出,这些癌细胞依赖于FLT3——如果FLT3被阻断,癌症细胞就会死亡。

2016年6月,韦尔科姆基金会桑格学院研究所的科学家和他们的国际合作者们证实,急性髓系白血病(AML)并非一种疾病,而是至少11种不同的疾病,一些遗传改变可解释年轻AML患者之间的生存差异。这项针对AML遗传学的开创性研究有可能改进一些临床试验及未来诊断和治疗患者的方式,研究论文发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

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