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应酬多的不用担心了,新发现有药物可以预防脂肪肝

2016/09/24 来源:生物探索
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导读
美国Emory大学的科学家发现了ASBT抑制剂可以作为预防脂肪肝的有效药物,该结果于2016年9月21日发表在Science Translational Medicine上。


美国Emory大学的科学家发现:在给小鼠喂食高脂肪饮食的时候,干扰胆汁酸循环的药物可以防止非酒精性脂肪肝。研究结果表明,这些药物被称为ASBT抑制剂,是一个用来解决脂肪肝——这一越来越普遍的肝脏疾病的有效临床策略。该结果于2016年9月21日发表在Science Translational Medicine上。

通讯作者Saul Karpen博士说:“通过靶向发生在肠道里的这一过程,我们可以改善脂肪肝模式的小鼠中的肝功能并降低胰岛素抗性。我们甚至可以看到饲喂正常饮食后的小鼠肝脏中的脂肪水平下降。这些都是有希望的结果,还需要在人体的临床试验中得到额外的确认。”

ASBT抑制剂的作用机理

胆汁酸是由肝脏中的胆固醇产生的。它们促进肠道内脂肪的吸收,并调节体内的代谢。饭后,胆汁酸从小肠循环回到肝脏。ASBT(顶端钠依赖性胆汁酸转运体)是远端小肠细胞内的蛋白。

如果该功能被药物阻断,肝脏被迫使用胆固醇产生更多的胆汁酸。因此,ASBT抑制剂在他汀类药物问世之前,曾经是希望用来控制血液中胆固醇含量的潜在药物。

ASBT抑制剂能防止肝脏中脂肪积累

研究人员为了研究脂肪肝模式小鼠中的ASBT抑制剂的作用,饲喂小鼠一种类似西方国家常见的高脂肪和高糖的饮食。在这种饮食16周后,小鼠有少量体重的增加,在肝脏有脂肪沉积和炎症。小鼠变得不能耐受葡萄糖,这是糖尿病的一个标志。

伴随着高糖高脂肪的饮食,给予小鼠ASBT抑制剂16周能够防止它们肝脏中脂肪的积累和发炎。在药物治疗的小鼠肝脏中的甘油三酯和胆固醇的水平是未经处理的小鼠的十分之一还要少,与正常的低脂肪饮食小鼠的水平相似。该药物还恢复了它们的葡萄糖耐受量和改善了胰岛素抗性。

关于ASBT抑制剂作用的进一步研究

ASBT抑制剂是如何发挥对肝脏的影响仍悬而未决。研究小组分析了肝脏中基因表达与关闭模式的改变,看到这个模式与改变的脂肪代谢和更少的炎症有关。

迫使肝脏消耗胆固醇改变了在体内循环的胆汁酸混合物,在这种方式改善了脂肪代谢。一种称为FXR的调节蛋白回应胆汁酸。Karpen说胆汁酸谱的改变也可能与微生物之间复杂的相互作用有关。

目前一种ASBT抑制剂的临床试验正在进行中。一个关于合成胆汁酸(Obeticholic酸)的独立临床试验最近发现对肝脏有益的作用,但是胆固醇升高。

Karpen指出,ASBT抑制剂可能会降低血液中的胆固醇。然而,该抑制作用可能影响胆汁酸回流,对于腹泻的一些人导致不愉快的副作用,但是这通常是有限性的,他说。ASBT抑制剂已经在便秘和胆汁淤积性肝病中进行过临床治疗。

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