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第四届中国药物基因组学学术大会暨_首届中国个体化用药—精准医学科学产业联盟大会

Nature子刊:这个基因能让人告别咖啡上瘾

2016/09/24 来源:药明康德
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导读
咖啡是世界上最为流行的饮料之一,它也是人们摄取咖啡因最主要的途径。不过每个人喝咖啡的多少不尽相同,有的人一天只需要喝两三杯就够了,而有的人每天却需要七八杯才能保持兴奋状态。是什么原因导致了他们在咖啡消费水平上这么大的区别呢?日前,欧洲的研究人员发现,人们在某个基因上的细微差异可能会影响他们消费咖啡的水平。


咖啡是世界上最为流行的饮料之一,它也是人们摄取咖啡因最主要的途径。不过每个人喝咖啡的多少不尽相同,有的人一天只需要喝两三杯就够了,而有的人每天却需要七八杯才能保持兴奋状态。是什么原因导致了他们在咖啡消费水平上这么大的区别呢?日前,欧洲的研究人员发现,人们在某个基因上的细微差异可能会影响他们消费咖啡的水平。

由于咖啡中包含了多种影响人体生理过程的化合物,包括咖啡因、茶多酚、烟酸等等,已经有多项研究考察了饮用咖啡对健康和疾病的影响。例如,有研究认为饮用咖啡对一系列疾病可能有预防作用,这些疾病包括心血管疾病、高血压、阿尔兹海默症、帕金森氏症等等。以往的全基因组关联分析(GWAS) 也找出了一些与咖啡消费水平相关的基因,包括CYP1A1-CYP1A2、AHR、NRCAM和ULK3。不过,这些研究还未能完全揭示咖啡消费水平的遗传性。

在这项发表于Nature子刊《Scientific Report》的研究中,英国、意大利和荷兰的研究人员联合对意大利的两组不同的咖啡消费人群进行了了GWAS研究,旨在找出与咖啡消费水平相关的基因变异。与以往GWAS研究不同,研究人员对GWAS的分析模型做出了调整。以往的GWAS分析模型大多假设,在一对等位基因中如果有一个基因上发生了突变,就会影响到研究关注的性状(在这项研究中就是咖啡摄入量的多少)。而在这项研究中,研究人员还假设,某些基因变异需要在一对等位基因中同时出现,才会对咖啡消费量产生影响。这一对分析模型的改变帮助他们找出了影响咖啡消费的全新基因。

这个基因就是PDSS2。研究发现,人体PDSS2基因的表达水平与咖啡的消费水平成反比:PDSS2基因表达水平越高,饮用咖啡的量越低。之前的研究显示,PDSS2基因可以抑制肝脏中与代谢咖啡因相关的基因的表达水平。因此,科学家们认为,如果PDSS2基因表达水平高,那么与分解咖啡因相关的基因的表达水平就会下降,导致咖啡因能够在体内生效的时间更长久。所以,体内PDSS2基因表达水平高的人群便不需要喝很多杯咖啡就能保持兴奋状态。


文章的第一作者Nicola Pirastu博士

文章的第一作者,意大利的里雅斯特大学(University of Trieste)的Nicola Pirastu博士补充说,咖啡因的代谢通路之一同时被用于代谢某些药物。因此“知道PDSS2基因的状态可能帮助我们理解为什么不同人对药物的反应不一。”

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