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Science再次证实:除了基因突变,肿瘤组织起源也很重要

2016/09/13 来源:生物探索
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导读
上周,发表在Science上的一篇论文中,来自MIT等机构的科学家们在小鼠中进行了癌症研究。他们的发现再次肯定了先前的研究结果——基因突变和肿瘤组织起源都影响着恶性肿瘤细胞的行为。


9月9日,Science杂志上发表了题为“Tissue of origin dictates branched-chain amino acid metabolism in mutant Kras-driven cancers”论文。来自MIT等机构的科学家们在小鼠模型中进行了癌症研究。他们的发现再次肯定了先前的研究结果——基因突变和肿瘤组织起源都影响着恶性肿瘤细胞的行为。

胰腺或肺部Kras的激活和Trp53的缺失分别会引发胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarinoma ,PDAC)或非小细胞肺癌(NSCLC)。尽管引发癌症的起始事件(initiating events)相同,但这两种肿瘤利用支链氨基酸(branched-chain amino acids ,BCAAs)的方式并不同。


Metabolic differences in tumors of different origins.

NSCLC肿瘤会将自由的BCAAs合并到组织蛋白中,将BCAAs作为一种氮源。然而,PDAC肿瘤减少了BCAA的吸收。BCAA降解酶的表达水平反映了两者间的差异。Bcat1和Bcat2(利用BCAA所需的酶)的缺失影响了NSCLC肿瘤形成,但PDAC肿瘤形成并不需要这些酶。

研究揭示了肺肿瘤和胰腺肿瘤获取生存所需氮的不同方式,表明组织起源是癌症如何满足代谢需求的重要决定因素。

同日,Science杂志还针对这一研发发表了一篇题为“Location, location, location”的Perspective。作者们指出,在这项新研究中,科学家们证明,肿瘤首次出现的组织位置实际上与驱动突变的机制同样重要。文章指出,这一结果不仅为组织起源在肿瘤发展中发挥作用提供了更多的证据,也可能会引起与肿瘤生长早期区域相关标志物的发展。

备注:本文部分内容编译自medicalxpress,原标题“Study reaffirms the belief that malignant cell behavior is influenced by the tumor tissue of origin”。

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