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Nature子刊:治疗高血压的新靶点

2016/09/12 来源:药明康德
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导读
英国布里斯托大学(University of Bristol)和Afferent Pharmaceuticals公司的研究人员联合发现了一个治疗高血压的新策略。他们治疗高血压的策略不是靶向心脏或者肾脏中的常见靶点,而是将目光转向了位于颈部的颈动脉体(carotid body)。


日前,英国布里斯托大学(University of Bristol)和Afferent Pharmaceuticals公司的研究人员联合发现了一个治疗高血压的新策略。他们治疗高血压的策略不是靶向心脏或者肾脏中的常见靶点,而是将目光转向了位于颈部的颈动脉体(carotid body)。他们的研究结果发表在最新一期的Nature子刊《Nature Medicine》上。

高血压是世界上导致死亡的最重要因素之一。全世界有三分之一的人患有高血压。对于40岁以上的成年人来说,舒张压每上升10毫米汞柱,因心脏病致死的风险就会加倍。然而,对于这样一个世界性的严重健康问题,在最近13年里,只有一款治疗高血压的新药在2007年问世。而已有药物的副作用和患者对药物的抗性也成为限制疗效的重要因素。因此,控制高血压仍然是临床上未被满足的医疗需求。


颈动脉体位置示意(图片来源:forensicmed)

颈动脉体位于颈部的颈动脉分支处。虽然它只有一颗米粒大小,却是人体监测血液中包括氧气等化学成份水平的重要器官。当血液中的氧气水平下降时,颈动脉体会被激活,并且传送信号到大脑提高呼吸速度和血压。在高血压患者和大鼠的高血压模型中,因为颈动脉体的活性而导致的交感神经响应都异常升高。研究人员认为,这是由于颈动脉体中的神经细胞过度敏感,接受化学受体传递的信号后过度兴奋造成的。因此,如果能够降低颈动脉体的兴奋度,就有望控制血压水平。

在这项研究中,研究人员发现嘌呤P2X3受体(Purinergic P2X3 receptor)在患有高血压的大鼠的颈动脉体中水平是正常大鼠的5倍。嘌呤P2X3受体是以ATP为配体的离子通道,能够调节传入神经的敏感度,而ATP正是介导颈动脉体对缺氧状态反应的神经递质之一。当研究人员给患有高血压的大鼠服用一种特异性的P2X3抑制剂后,他们发现大鼠颈动脉体的兴奋程度降低,交感神经活系统的活性下降,大鼠的血压也显著下降 。在高血压患者身上,研究人员同样发现颈动脉体中P2X3水平显著上升。这意味着,以P2X3为靶点的抑制剂可能在高血压患者身上起到降低血压的作用。


文章通讯作者Julina Paton教授(图片来源:布里斯托大学官网)

文章的通讯作者Julina Paton教授说:“这种针对颈动脉体的治疗方法可能是15年来第一个创新的治疗高血压的策略。”

文章的作者之一Angus Nightingale博士补充说:“我们有一些特殊的检测手段能够检查出高血压患者颈动脉体的兴奋程度。希望在不久的将来,我们能够展开临床试验,在颈动脉体过度兴奋的高血压患者中检测抑制P2X3受体的疗效。”

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