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美科学家Science子刊发表重要成果,CAR-T治疗血癌取得“新战绩”!

2016/09/09 来源:生物探索
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导读
魏则西事件、Juno患者死亡事件、诺华关闭细胞与基因疗法部门事件,这些直接或者间接相关的种种都让备受瞩目的CAR-T疗法遭受到了一些质疑。近日,来自 Fred Hutchinson 癌症研究中心、华盛顿大学以及Juno公司的科学家们在Science子刊上发表了一项最新的CAR-T进展,证明了这一技术的抗癌作用。


9月7日,发表在Science Translational Medicine杂志上的这项研究中,科学家们报道称,CAR-T疗法治疗血癌取得了一项激动人心的进展。参与这一早期阶段(early-phase)免疫疗法试验的非霍奇金淋巴瘤患者在接受CAR-T疗法治疗后,晚期肿瘤完全消失了。在此之前,这些患者用尽了多种癌症治疗方案。

研究人员从患者血液中提取出T细胞后,经过改造设计,使其表达一种能够识别肿瘤表面CD19分子的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)。经过化疗后,研究小组通过静脉注射将CAR-T细胞回输到患者体内,当遇到CD19目标时,这些细胞开始增殖,发挥抗肿瘤作用。

参与该试验的32名患者在接受化疗(lymphodepletion)后接受了CAR-T疗法治疗。在接受“化疗+中间剂量工程T细胞”联合治疗小组的11名患者中,CAR-T疗法“攻击”癌症最为有效:7名(64%)患者达到完全缓解。

研究发现,与接受单一药物化疗相比,在lymphodepletion化疗步骤中加入第二种化疗药物(fludarabine)能够帮助CAR-T细胞在患者中增殖更多,存活更久。在接受2种药物组合化疗方案的20名患者中,接受CAR-T治疗后,有一半(50%)患者达到了完全缓解,总体响应率(ORR)为72%。

另外12名仅接受了基于环磷酰胺的 lymphodepletion(cyclophosphamide–based lymphodepletion)化疗方案的患者,只有1人(8%)在CAR-T细胞治疗后达到完全缓解,ORR为50%。此外,试验中,有13名患者出现了严重的细胞因子释放综合征,28%的患者产生了≥3级神经毒性。


Imaging studies from Patients 14 and 28, who received Cy/Fly lymphodepletion before their first cycle of CAR-T cells, demonstrate tumor regression after a second cycle of Cy/Flu lymphodepletion chemotherapy and CAR-T cell infusion at an equivalent or higher dose of CAR-T cells.

在众多正在进行的CAR-T细胞临床试验中,这一研究的特点是,使用的辅助(helper)和杀伤(killer)CAR-T细胞是一比一的比率(1:1 CD4+/CD8+ ratio of CAR-T)。通过控制要回输到患者体内的T细胞混合物,研究人员能够观察细胞剂量和患者响应结果之间的关系。参与该研究的Stan Riddell解释道:“通过调整剂量,我们能够提高治疗指数。”

领导该研究的Cameron Turtle博士说:“这一研究给出的重要信息是,CAR-T疗法可用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者,并且,结合CAR-T细胞剂量的优化以及lymphodepletion化疗可以达到非常好的响应率。研究也证明了设置治疗参数可使得这些细胞成为更加有效的‘抗癌斗士’。”

他还表示:“在非霍奇金淋巴瘤中,我们取得了非常好的完全缓解率,但低于CAR-T疗法治疗急性淋巴细胞白血病的效果。这可能与淋巴瘤经常长成肿块有关,因此,可能它的肿瘤微环境更复杂。”

备注:本文根据medicalxpress和Science Translational Medicine整理。

Patients with advanced lymphoma in remission after T-cell therapy

Immunotherapy of non-Hodgkin’s lymphoma with a defined ratio of CD8+ and CD4+ CD19-specific chimeric antigen receptor–modified T cells

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