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Nature子刊:ORP4L,助力白血病细胞“变坏”的关键蛋白

2016/09/06 来源:生物探索
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导读
近期,来自于暨南大学的闫道广教授与赫尔辛基大学的Vesa Olkkonen教授合作,共同发现了一种关键蛋白ORP4L。该蛋白仅仅产生于癌变细胞,在白血病恶性T细胞内过度表达,负责传递信号,促进癌细胞生存、繁殖。


近期,暨南大学的闫道广教授联合赫尔辛基大学Meilahti校区医学研究所的Vesa Olkkonen教授在《Nature Communications》期刊发表文章,揭示了白血病细胞得以维持活力并繁殖的一个重要机制。

他们发现,急性淋巴细胞性白血病(ALL)细胞借助一个特定的信号通路,维持能量代谢过程,促进恶性细胞分裂。这一关键通路很大程度上依赖于ORP4L蛋白。

ORP蛋白家族

氧化固醇结合蛋白家族(ORP蛋白家族)是一类与氧化型胆固醇结合的蛋白质,存在于胞内各器官之间,负责脂质及相关能力代谢信号的运输和传导。之前的研究表明,ORP4蛋白表达于一些癌变细胞。

1999年至2001年,Olkkonen教授团队发现了ORP蛋白家族,并投入蛋白功能学研究。闫道广博士曾于2005年至2007年间在芬兰国家健康研究院工作,致力于ORP蛋白家族的研究。2008年闫博士回国并在暨南大学生命科学院任职至今。

2009年,闫教授发现,ORP4L蛋白在急性淋巴细胞性白血病T细胞中过度表达,随后他一直试图弄清楚ORP4L蛋白在白血病病变过程中发挥的作用。

也正是因为研究方向的类似,让两个团队得以合作,共同进行相关研究。

ORP抑制剂:新的抗癌药物?

他们以实验室培养的恶性T细胞系和从患者血液中提取的白血病细胞作为模型,发现这些细胞内ORP4L蛋白表达均异常。研究团队证实,ORP4L蛋白会与恶性细胞表面膜蛋白结合,传递信号进入胞内,促进内质网释放钙离子,进一步确保线粒体能够全身心投入能量代谢。

这一关键蛋白有望成为阻止癌细胞生长、扩散的新靶点,它参与的信号通路有望为白血病治疗提供新线索。

最重要的是,研究团队已经发现了ORP蛋白抑制剂。他们相信,这些小分子可以开发出治疗白血病的药物。

备注:文章编译、整理自“Important signalling pathway for leukaemia cells discovered—enables development of new treatments”。

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