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免疫学大牛!清华大学祁海教授发表多篇Nature、Science

2016/09/06 来源:生物探索
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导读
提起清华大学的学术大牛,大家可能对施一公院士、颜宁教授等比较熟悉。今天,小编带大家认识该校的一位免疫学大牛——祁海教授。


图片来源:清华新闻网

8月30日,清华大学祁海(Hai Qi)教授在Nature Reviews Immunology杂志(影响因子39.416)上发表了题为“T follicular helper cells in space-time”的综述文章。事实上,这位“大牛”8月初也在Nature上发表了一项重要的免疫学成果,揭示了一种新的CD8+T细胞亚群。小编注意到,近几年,祁海教授在Nature、Science等杂志上发表了多项研究成果。现在,就跟随小编来一起了解下这位“大牛”究竟积累了哪些成果吧。

滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,Tfh)通过控制生发中心(germinal centres)的形成以及细胞反应对体液免疫的发展起到了至关重要的作用。Tfh细胞具有独特的分子、细胞和组织动力学特征。这一综述中,祁海教授回顾了Tfh细胞生物学的近期进展,并从时空(spatiotemporal)和功能的角度探讨了这些进展对理解体液免疫中T细胞分化和记忆的影响。

综述第一部分内容,祁海教授首先简要总结了效应CD4+ T细胞谱系发展目前的范式(paradigm),然后讨论了Tfh细胞的多种特征。紧接着,祁海教授分8个部分,介绍了范式不兼容的(Paradigm-incompatible)Tfh细胞的特征、3个时空阶段(图1)、Tfh细胞的维持和启动等内容。


图1:Three phases of a T cell dependent B cell response.(来源:Nature Reviews Immunology)

中国科学家发表免疫学重要成果,“找出”关键T细胞

除了月底发表的这一“重量级”综述,8月初,祁海教授以共同通讯作者的身份在Nature杂志上发表了一项免疫学新发现。在这项研究中,科学家们发现,在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus , LCMV)慢性感染的小鼠中,表达趋化因子受体CXCR5的eCD8+ T细胞亚群对控制病毒复制起到关键的作用。

研究人员比较了CXCR5+ 和CXCR5- CD8+ T细胞的表型和功能。引人注目的是,与CXCR5-亚群相比,CXCR5+CD8+ T细胞表达了更低水平的抑制性受体分子PD-1和 Tim-3,以及更高水平的刺激性分子KLRG1。当利用T细胞过继转移治疗慢性感染小鼠时,CXCR5+CD8+ T细胞亚群比CXCR5−亚群表现出更好的治疗潜力。此外,联合抗PD-L1疗法还对降低病毒载量产生了协同效应。

研究还表明,HIV特异性CXCR5+CD8+ T过继转移或者靶向E2A/Id2轴有望更有效地清除HIV感染。此外,考虑到慢性病毒感染和癌症之间很大程度上共享了T细胞耗竭机制,这项研究可能为癌症免疫疗法带来新的曙光。【更多阅读《Nature:中国科学家发表免疫学重要成果,“找出”关键T细胞》】

Diagrammatic summary of the fate of CXCR5+ CD8+ T cells during chronic viral infection.(图片来源:Nature)

发表多篇Nature、Science,为体液免疫调节研究领域作出重要贡献

据了解,自2009年起任职于清华大学的祁海教授2003年毕业于德克萨斯州加尔维斯顿医学院,获病理学博士学位,主要从事免疫寄生虫学研究;2003年6月至2009年4月在美国国立卫生研究院从事博士后研究,参与完善了基于双光子显微镜的在体免疫组织动态成像技术,主要关注体液免疫调节、多细胞在体交互作用机制、细胞与组织动态对免疫反应及记忆的影响。

近年来,他在Nature、Science等顶级杂志上发表了多项成果,在滤泡辅助T细胞和生发中心生物学方向获得突破性发现,为体液免疫调节研究领域作出了重要贡献。以下列举祁海教授近年来部分研究成果:

2006年:Science

2006年,祁海教授以第一作者的身份在Science杂志上发表了题为“Extrafollicular Activation of Lymph Node B Cells by Antigen-Bearing Dendritic Cells”的论文,证明了B细胞在体内受树突状细胞活化的过程。

2008年:Nature

2008年,祁海教授在Nature杂志上发表了题为“SAP-controlled T–B cell interactions underlie germinal centre formation”的论文,揭示了SAP分子参与调控T-B细胞的相互作用。

2013年:Nature

2013年,祁海教授以通讯作者的身份在Nature杂志上发表了题为“Follicular T- helper cell recruitment governed by bystander B cells and ICOS-driven motility”的论文,首次揭示了ICOS共刺激分子直接控制T淋巴细胞在体内迁移运动的新功能,为理解体液免疫调节提供了新线索。

通过使用多种基因工程小鼠模型,结合经典细胞免疫学手段与双光子在体内实时成像技术,祁海教授研究小组的研究显示,ICOS通过PI3K信号诱导细胞伪足发生,促进T细胞在体内的持续性运动能力。在淋巴器官滤泡区,B细胞组成性表达 ICOS的配体(ICOSL),从而通过持续刺激ICOS信号使T细胞能够有效迁移到滤泡区。因此,ICOS信号在体内其实可以直接控制T细胞运动能力,直接决定它们在滤泡区组织中的迁移与分布。

图为通过双光子显微镜实时观察到的生发中心内T细胞(白色)更倾向与正常 (绿色)而不是ICOSL缺陷型(红色)B细胞纠缠互作的情况。(图片来源:清华大学)

2014年:Nature

2014年,祁海教授课题组在Nature杂志上发表了题为“T-B-cell entanglement and ICOSL-driven feed-forward regulation of germinal centre reaction”的论文,揭示了机体在免疫应答中逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明了重要免疫疾病相关分子ICOSL(诱发共刺激分子配体)在这一过程中的决定性作用,为改善抗病毒抗体疫苗提供了一个可能操控的重要靶点。

研究结果证明了ICOSL分子驱动的细胞间互作正反馈循环,揭示出细胞竞争、选择这看似随机过程的内在调节规律。更重要的是,过去我们几乎不可能人为操控疫苗抗体亲和力特性,而这项研究创造了通过调节ICOSL相关通路来实现这一目标的可能,为开发更有效的抗病毒中和抗体疫苗开辟了潜在的新方向。

2016年:Nature

见上文:中国科学家发表免疫学重要成果,“找出”关键T细胞

论文题目:Follicular CXCR5-expressing CD8+ T cells curtail chronic viral infection

荣誉

清华新闻网介绍,祁海教授现为教育部“长江学者”特聘教授、国家自然科学基金委“杰出青年”、科技部“973”项目首席科学家,并在2014年入选科技部创新人才推进计划“中青年科技创新领军人才”(万人计划)。2015年,祁海教授获第八届谈家桢生命科学奖创新奖,不久前,刚刚获得第十一届华人生物学家协会青年奖。

特别备注:本文部分内容参考自中国细胞生物学学报、清华大学、科学网

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