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Science聚焦:球形RNA让RNA疗法重获新生

2016/09/03 来源:生物通/叶予
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导读
几十年来,RNA疗法在治疗遗传疾病的道路上走得并不顺遂。不过,随着新型RNA(球形核酸SNA)在人体试验中取得成功,这一领域似乎焕发出新的活力。Science网站特别撰文介绍了这项重要突破。


几十年来,RNA疗法在治疗遗传疾病的道路上走得并不顺遂。不过,随着新型RNA(球形核酸SNA)在人体试验中取得成功,这一领域似乎焕发出新的活力。Science网站特别撰文介绍了这项重要突破。

RNA疗法一般是用反义RNA破坏疾病相关蛋白的生产。在美国化学学会(ACS)上周的一次会议上,研究人员展示了反义SNA临床试验的结果。研究显示,反义SNA是安全的,可以有效对抗银屑病。

当人类细胞激活基因的时候,DNA密码被翻译成单链RNA(mRNA)。随后mRNA移动到核糖体,将密码转化为氨基酸序列,最终合成蛋白质。有些患病细胞会生成过多的蛋白,比如TNF-α。在银屑病中大量TNF-α给免疫系统带来了过度的刺激,导致红色鳞状的皮肤病变。

为了干扰这一过程,人们将反义RNA注射到细胞中。反义RNA能与mRNA结合,让核糖体无法读取mRNA,阻断蛋白质合成的路径。问题是传统的反义RNA药物往往不起作用。尽管研究者们付出了数十年的努力,迄今为止只有两种反义RNA疗法在美国得到批准。其中一个很大的原因是,绝大多数RNA还没有到达目的地就已经被酶切碎了。

与传统线性RNA不同,SNA的脂质核心上结合了差不多一百个RNA片段,整体呈现为球形。SNA以这样的形式进入细胞就不会被酶切,理论上能够治疗多种遗传疾病。研究者们只需要改变核心颗粒上的RNA序列,就可以阻断不同靶蛋白的生产。

今年早些时候,美国Exicure公司启动了用SNA靶标TNF-α治疗银屑病的临床试验。在上周的ACS会议上,Exicure公司创始人、美国西北大学的SNA先驱Chad Mirkin展示了这次试验的初步结果。研究显示,SNA用于人体是安全的。值得注意的是,SNA在敲低TNF-α时表现出剂量依赖性,说明人们有望找到一个合适的治疗剂量。Mirkin指出,SNA成为银屑病有效疗法还有一段很长的路要走,不过他们已经迈出了充满希望的第一步。

近年来,Ionis Pharmaceuticals、Alnylam Pharmaceuticals、Moderna Therapeutics等公司改良的反义RNA疗法似乎都在起作用。“RNA疗法似乎真的要迎来一次腾飞了,”麻省理工的Robert Langer评论道。如果SNA在进一步的试验中获得成功,受益的就不只是银屑病患者了。这种疗法将开启反义RNA治疗的全新途径。

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