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Nature子刊:阻断黑色素瘤关键扩散机制的新方案

2016/09/01 来源:药明康德
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导读
黑色素瘤是最具侵袭性和致命性的皮肤癌类型。最近,来自以色列特拉维夫大学的科学家们取得了重大突破。他们发现了黑色素瘤穿透真皮层的机理,同时还找到了可抑制这一过程的化合物。该成果发表于近期的Nature子刊《Nature Cell Biology》上。


黑色素瘤是最具侵袭性和致命性的皮肤癌类型。据统计,每过一小时,黑色素瘤就会夺去一个人的生命。不仅如此,在过去的三十年内,全球新确诊黑色素瘤已呈上升之势。尽管近来不断有新的疗法诞生,但人们却一直未能找到可以完全治愈这种致命疾病的手段。

当黑色素瘤刚刚出现时,其本身并不具致命性。由于肿瘤发生于不含血管的表皮内,因此开始时并没有借助血管扩散到全身的能力。然而,当黑色素瘤发展到一定程度时,部分肿瘤便会穿过表皮下的真皮层,从而进入血液循环。在这一过程中究竟发生了什么?我们是否能找到阻断黑色素瘤穿过真皮层的办法?


黑色素瘤穿透真皮层的过程(图片来源:维基百科)

最近,来自以色列特拉维夫大学的科学家们取得了重大突破。他们发现了黑色素瘤穿透真皮层的机理,同时还找到了可抑制这一过程的化合物。该成果发表于近期的Nature子刊《Nature Cell Biology》上。

这一发现的最初线索来源于对黑色素瘤患者组织样品的分析。“我们观察了早期阶段的黑色素瘤皮肤组织切片,那时肿瘤尚未扩散,”文章的通讯作者Carmit Levy教授说道:“结果我们惊讶地发现,这时真皮层的形态发生了明显变化,这在以前从未被报道过。于是,我们接着便去研究这里到底发生了什么,以及跟黑色素瘤有着怎样的联系。”


文章的通讯作者Carmit Levy教授

结果显示,早在当侵入真皮层之前,黑色素瘤就会释放含有特定microRNA的微小囊泡——黑色素小体(melanosome)。黑色素小体可引发真皮层发生形态改变,以做好接收并传送癌细胞的准备。在其中的microRNA的影响下,真皮层中成纤维细胞的扩增、迁移和炎症相关基因的表达都会显著上升,向着癌相关成纤维细胞(CAF)的方向改变。尤其的是,这当中的microRNA-211还会作用于IGF2R基因,并激活MAPK信号通路,进而促进黑色素瘤的发展。

因此,这些黑色素小体和形态改变可作为黑色素瘤的病情诊断指标。另一方面,如果能够阻断黑色素小体的发生或释放,黑色素瘤的扩散过程便有可能被有效阻断。可喜的是,科学家们找到了可以阻断上述过程的两个化合物:可遏制黑色素瘤向真皮释放黑色素小体的SB202190;可防止真皮在黑色素小体影响下发生形态改变的U0126。二者的效果均在实验室中得到验证,有望用于后续的药物开发。

“黑色素瘤的威胁并不在于其最初发生于皮肤表面的病灶,而是在于它接下来向脑、肝、肺、骨骼等关键器官的转移扩散过程,”Carmit Levy教授说道:“我们找到了黑色素瘤扩散到远端器官的机制,并找到了在扩散期之前阻断这一过程的方法。这意味着,我们在完全战胜这种致命皮肤癌道路上又迈出了重要一步。我们希望,这一发现最终能将黑色素瘤变成一种非致命性、易于治疗的疾病。”

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