Nature:肥胖如何为癌症加上“保护套”
生物通/万纹 · 2016/08/13
对于肥胖的胰腺癌患者来说,肥胖也许不仅仅意味着癌症成因和发展结果,而且还能直接影响癌症化疗的结果,来自麻省总医院的一组研究人员指出脂肪细胞与肿瘤周围炎性微环境之间的大量相互作用,导致了胰腺癌平均预后和化疗结果不理想。


对于肥胖的胰腺癌患者来说,肥胖也许不仅仅意味着癌症成因和发展结果,而且还能直接影响癌症化疗的结果,来自麻省总医院的一组研究人员指出脂肪细胞与肿瘤周围炎性微环境之间的大量相互作用,导致了胰腺癌平均预后和化疗结果不理想。

胰腺癌是一种恶性程度很高、预后极差且诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,而大多数的胰腺癌为胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)。世界卫生组织全球癌症研究报告显示,胰腺癌现已成为全球第七大致死性癌症,五年的存活率不到5%。

PDAC患者有一个很明显的特征,那就是许多确认的患者都是肥胖患者,一般认为由于摄入吃含大量脂肪的食物,就会增加胰腺的负担。因为胰腺的功能是消化脂肪,如果整天用脂肪去填它,就等于逼迫胰腺干“重体力劳动”,一刻不让它休息,由此甚至得上胰腺癌。但胰腺癌和肥胖并没有直接的关系,此前的研究表明PDAC的特征是较高水平的结缔组织形成,同时伴随着胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell)过度产生胞外基质组织,这会增进癌细胞存活和迁移,同时阻断化疗药物进入肿瘤中。

在这篇文章中,研究人员发现肥胖的PDAC模式小鼠体内,水平增加的结缔组织形成是由通过血管紧张素II-1型受体(antiogensin II type-1 receptor, AT1)信号通路激活胰腺星状细胞而引起的。这种激活是由脂肪细胞和肿瘤内部及附近的嗜嗜中性白细胞(一种免疫细胞)释放的IL-1ß分子所推动的。

而且研究人员通过对300多名PDAC患者的数据进行分析,发现水平增加的结缔组织形成和脂肪堆积仅在来自肥胖病人的样品,这也说明体重超重与化疗对病人的疗效下降相关联。

推荐阅读

Nature揭秘:好“邻居”如何“喂养”癌细胞?

Cancer:Fat and the fate of pancreatic tumours


所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。如若转载请联系原作者。
查看更多
  • Obesity-Induced Inflammation and Desmoplasia Promote Pancreatic Cancer Progression and Resistance to Chemotherapy

    It remains unclear how obesity worsens treatment outcomes in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). In normal pancreas, obesity promotes inflammation and fibrosis. We found in mouse models of PDAC that obesity also promotes desmoplasia associated with accelerated tumor growth and impaired delivery/efficacy of chemotherapeutics through reduced perfusion. Genetic and pharmacologic inhibition of angiotensin-II type-1 receptor reverses obesity-augmented desmoplasia and tumor growth and improves response to chemotherapy. Augmented activation of pancreatic stellate cells (PSC) in obesity is induced by tumor-associated neutrophils (TAN) recruited by adipocyte-secreted IL1β. PSCs further secrete IL1β, and inactivation of PSCs reduces IL1β expression and TAN recruitment. Furthermore, depletion of TANs, IL1β inhibition, or inactivation of PSCs prevents obesity-accelerated tumor growth. In patients with pancreatic cancer, we confirmed that obesity is associated with increased desmoplasia and reduced response to chemotherapy. We conclude that cross-talk between adipocytes, TANs, and PSCs exacerbates desmoplasia and promotes tumor progression in obesity.

    展开 收起
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test