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维持它“滚圆”的身材才能对抗败血症!

2016/08/10 来源:来宝网
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导读
在患败血症期间,控制一组关键白细胞的形状和活性的蛋白质,其水平的升高能改善存活和恢复的机会。


在患败血症期间,控制一组关键白细胞的形状和活性的蛋白质,其水平的升高能改善存活和恢复的机会。

感染或损伤之后的血液中毒称为败血症,并且是全世界死亡的重要原因之一。败血症时,身体的免疫系统过度运作,导致自身组织和器官供血不足,从而发生损害。然而,败血症的确切分子机制及其进程都不清楚。

现在,日本的正弘西堀教授和其冈山大学、Shujitsu大学、和近畿大学的同事们已经表明,一个名为组氨酸富含性糖蛋白(HRG)的天然蛋白质在预防败血症中有显著作用。他们发现,HRG控制着一种名为中性粒细胞的白细胞的形状和活动,使他们能够自由流动,并在与败血症的斗争中作出正确的反应。

西堀团队旨在验证HRG的作用,因为当败血症发生时,患者的HRG水平急剧下降。HRG是由肝脏产生和分泌的蛋白质。已知HRG参与免疫反应的调节,以及促进抗菌和抗真菌的活性。该研究团队在一组小鼠中诱导出败血症,健康组作为对照组。它们纯化人血浆HRG,用一定剂量的HRG蛋白质治疗某些败血症小鼠。

研究人员发现,给予HRG的小鼠恢复迅速自发活动,并开始从败血症中恢复。进一步的调查表明,接受治疗的小鼠肺部的炎症远远少于未处理的小鼠。给予HRG的小鼠的嗜中性粒细胞是形状更圆润、呈球形,使它们能够自由通过微毛细管和静脉。而败血症小鼠中的中性粒细胞形状不规则。这反过来触发了不需要的活性,因为变形的中性粒细胞会附着于其它细胞,建立细胞团,限制血液的流动。

“血浆HRG减少构成了败血症发病的根本途径,”作者在他们发表于《eBioMedicine》(2016年)上的论文中陈述道:“HRG补充疗法可以为败血症治疗提供新策略。”

败血症

败血症是由人体自身对感染或受感染的损伤作出免疫应答引起的。实质上,免疫系统进入过度状态和通过限制血供来结束对主要器官和组织的破坏。科学家推论,败血症必然是起源于血液中健康细胞的中断,但准确的机制尚未明确。

西堀和他的团队的工作阐明,富含组氨酸的糖蛋白(HRG)在对抗败血症中的作用。虽然为什么败血症启动时,HRG表达下降目前尚还不清楚,这项研究表明,血浆中HRG的减少是败血症的一个关键因素。HRG的减少似乎会引发异常、变形的白细胞(中性粒细胞),它会与其他细胞一起聚集在脉管系统中并限制血液流动。

在这项研究中,给予败血症老鼠人类的HRG,开始出现迅速好转的迹象,增加生存的机会。小鼠中的嗜中性粒细胞恢复到通过毛细血管和静脉所需的光滑球形,血液供应恢复。

未来的工作

需要进一步研究健康人和败血症患者中,参与HRG行动的上游信号流程。进一步的研究也将确定,HRG的剂量是否可以成为治疗败血症患者的有价值的方法。

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