Cell:东方医院专家发现促进乳腺癌转移的“核心基因”
中新上海网 · 2016/07/12
上海东方医院转化医学研究中心肿瘤转移研究所高华教授研究团队与美国斯隆癌症中心Filippo G. Giancotti教授研究团队合作,发现一个促进乳腺癌向多个器官转移的基因TM4SF1,相关研究论文已发表在最新国际权威期刊《Cell》。


上海东方医院转化医学研究中心肿瘤转移研究所高华教授研究团队与美国斯隆癌症中心Filippo G. Giancotti教授研究团队合作,发现一个促进乳腺癌向多个器官转移的基因TM4SF1,相关研究论文已发表在最新国际权威期刊《Cell》。

肿瘤转移复发是绝大部分肿瘤患者死亡的最直接原因。乳腺癌是发生于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,其发生早期,肿瘤细胞会离开原发位,最终在肺、骨和脑等多个远端器官,“播种生长”成致命的转移病灶。尽管肿瘤转移复发具有重要的临床意义,但是相关研究非常薄弱,特别是肿瘤在向多个靶器官转移的过程中,是否存在核心基因尚不清楚。

高华研究团队利用乳腺癌转移复发的小鼠模型,设计了一套高通量、全基因组水平、大规模的筛选模型,找到了其中一个强有力的促转移基因TM4SF1。TM4SF1基因是一个进化特异的四次跨膜蛋白家族成员,在肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌等多种肿瘤中都有高表达。

研究团队对147例具有完整临床信息乳腺癌患者的组织微阵列进行分析,发现TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈高表达,患者的生存期明显缩短;反之,生存期明显延长。通过计算机生物信息分析3455例乳腺癌原发位和转移位肿瘤组织,同样得到了上述结果。该基因可能是治疗肿瘤转移复发的首要靶点。根据TM4SF1基因表达的强弱,可以预测乳腺癌患者发生肿瘤转移的时间长短。

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  • Multi-organ Site Metastatic Reactivation Mediated by Non-canonical Discoidin Domain Receptor 1 Signaling

    Genetic screening identifies the atypical tetraspanin TM4SF1 as a strong mediator of metastatic reactivation of breast cancer. Intriguingly, TM4SF1 couples the collagen receptor tyrosine kinase DDR1 to the cortical adaptor syntenin 2 and, hence, to PKCα. The latter kinase phosphorylates and activates JAK2, leading to the activation of STAT3. This non-canonical mechanism of signaling induces the expression of SOX2 and NANOG; sustains the manifestation of cancer stem cell traits; and drives metastatic reactivation in the lung, bone, and brain. Bioinformatic analyses and pathological studies corroborate the clinical relevance of these findings. We conclude that non-canonical DDR1 signaling enables breast cancer cells to exploit the ubiquitous interstitial matrix component collagen I to undergo metastatic reactivation in multiple target organs.

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