【JAMA 最新数据】五种减肥处方药的“是与非”,哪个效果更好?
2016/06/16
6月14日,《JAMA》上的一项研究对销售于市场上的五种减肥处方药进行比较,结果表明与利拉鲁肽、纳曲酮-安非他酮、氯卡色林和奥利司他四种减肥药相比,芬特明托吡酯最有效。


6月14日,《JAMA》上的一项研究对销售于市场上的五种减肥处方药进行比较,结果表明最新一款减肥药可使患者在一年后减少5%的体重。然而,五种减肥药的效果却截然不同。

研究人员分析了1998年至2015年间28项随机临床试验所收集到的数据,包含了29000名超重或肥胖成年人,这些研究中,受试者均服用减肥药至少一年,并将减肥效应与服用安慰剂的对照组进行比较。

在该研究中,超重及肥胖者长期服用了五种不同的减肥处方药,结果40%-70%的受试者体重下降了至少5%,然而受益的受试者比例取决于他们所使用的药物。但相比之下,服用安慰剂的成年人组只有23%的参与者体重减轻了5%。

本研究的引领者,加利福尼亚大学胃肠病学家及临床医学助理教授Siddharth Singh博士说,“通过分析发现,服用52周后,五种减肥药物总体上帮助参与者减掉了5-20磅的体重(2至9公斤)”。

在这五种减肥药中,其中四种是近四年刚推向市场的新型处方药,包括利拉鲁肽(liraglutide,商品名Victoza)、氯卡色林(lorcaserin,商品名Belviq)、纳曲酮-安非他酮(naltrexone-bupropion,商品名Contrave)以及芬特明托吡酯(phentermine-topiramate,商品名Qsymia),另外一种为1999年获FDA批准的奥利司他(orlistat,商品名Xenical)。

研究人员发现,五种减肥药中,最有效的是芬特明托吡酯,受试者服用一年后,体重平均减轻了20磅左右。“减肥药不是魔术子弹,虽然这些药物的减肥效应似乎不那么高,但能显示出健康效应。体重减轻5%-10%,可使一些超重或肥胖的参与者心脏病或代谢疾病的其他危险因素也有所改善,包括血压、胆固醇或血糖水平等,这意味着他们的整体健康水平得到了改善”,Singh博士解释道。

五种减肥药,哪个最有效?具体数据来说明

调查结果显示,一年后,服用芬特明托吡酯的受试组体重平均减少了20磅(9公斤),服用利拉鲁肽的受试组体重平均减少了12磅(5.2公斤),服用纳曲酮-安非他酮的受试组体重平均减少了11磅(5公斤),服用氯卡色林的受试组体重平均减少7磅(3.2公斤),然而,服用奥利司他的受试者体重减少的平均值为6磅(2.7公斤)。

在28项试验中,所有的参与者均被要求减少每日的热量摄入以及加大运动量,但在该综述中并未显示参与者实际生活方式的改变。Singh博士说,“任何减肥战略的核心都是改变生活方式,如改变饮食、控制情绪化饮食、减少热量的摄入以及增加运动等,减肥药有效并不意味着能长期服用。”

研究人员指出,研究数据也表现出很高的人员流失率,在试验一年中,30%-40%的受试者停止服用药物,人员流失率最高的药物组为利拉鲁肽和纳曲酮-安非他酮。

作者分析道,当受试者服用药物后出现副作用或没有产生明显效果时,可能会放弃。在审查过程中,最常见的不良反应为肠道问题,如恶心、呕吐、腹泻、腹痛以及情绪问题,包括日益剧增的焦虑和忧郁。

Singh博士说,“尽管新增的减肥药物以及减肥措施给减肥领域带来了很大的激情,但从受试者服用药物一年后体重的变化来看,这并没有那么令人兴奋。对于每个想要减肥的患者来说,需要定制个性化的方案,了解哪种策略——生活方式、行为、药物或外科手术能帮助自己成功减肥。然而,有必要对每种药物之间的减肥效应进行比较,而不仅仅是比较药物和对照组之间的差异,同时还有必要比较不同的减肥策略。”

五种减肥药的“是与非”


Orlistat

奥利司他——现可用的非处方药或处方药,是第一个减肥药物。1999年获FDA批准为减肥处方药,2007年被批准为减肥非处方药。在市场上以Xenical为名当处方药出售,以Alli为名当非处方药出售。

根据FDA,奥利司他与低脂、低热量饮食结合共同治疗肥胖,是一种脂肪酶抑制剂,属外周靶点减肥药,较中枢靶点减肥药更安全。肥胖者体内脂肪酶含量相对较高,奥利司他能选择性地抑制胰脂酶的活性,减少胃肠道中脂肪的分解和吸收,对减肥、降血脂较为有效。

2004年,发表在《 Obesity Reviewsfound 》杂志上的一篇回顾性研究表明,奥利司他对于肥胖患者来说可以有效减轻体重,但会引起肠胃不适。然而,减肥可能是适度的,根据梅奥诊所2014年的一份报告表明,节食、锻炼加服用Alli一年,比单一节食和锻炼可多减掉5.5磅的体重。

奥利司他最常见的作用是排除多余的脂肪——通过胀气、油性大便或其他的肠道变化排出。2010年十几名患者服用奥利司他后出现严重肝损伤,尽管FDA不确定该药物是否会引起肝损伤,但该事件给奥利司他贴上了警示标签。服用该药物的人应时刻警惕肝脏功能不全的症状:皮肤或眼珠泛黄、瘙痒、食欲不振、尿液棕色或大便淡黄色。

Lorcaserin

氯卡色林——这种药物作用于大脑5-羟色胺受体,从而促进产生饱胀感,帮助患者减少食量。该药物是继奥利司他后第一个获FDA批准的减肥药物,获批时间为2012年。通常以Belviq品牌出售。

根据FDA,氯卡色林用于体重指数(BMI)≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2且伴有体重相关合并症的成年患者的体重控制,获准剂量为每日2次,每次10 mg。氯卡色林是5-羟色胺2C受体激动剂,属中枢靶点减肥药,能够激活位于下丘脑POMC 神经上的5-HT2c受体从而抑制食欲,并增加能量消耗。

因为氯卡色林影响5-羟色胺受体,因此不能与同类药物同时使用,例如不能与治疗抑郁症的药物——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)同时使用。此外,禁止孕妇使用该药物,因为它可能导致嗜睡、头痛、便秘等副作用。

Phentermine-topiramate

苯丁胺+托吡酯——于2012年获批,以Qsymia为名出售。苯丁胺是一种兴奋剂,可降低食欲,托吡酯是一种预防和治疗偏头痛的药物,也可降低食欲,产生饱腹感。与其他所有获批的减肥药物一样,苯丁胺+托吡酯应与节食和锻炼结合。在2013年的一项临床试验中,患者服用该药物可减掉9%的体重,该研究结果发表于《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy》杂志上。

然而,这种组合药物可导致胎儿发育畸形,称为腭裂,因此育龄妇女使用该药物必须进行月怀孕测试,以免在该时期意外怀孕。另外一种罕见但极其严重的副作用是滋生自杀意念,根据美国国立卫生研究院统计,服用该药物的500人中大约有1人有自杀的想法或行为。

naltrexone-bupropion

纳曲酮-安非他酮——以Contrave为品牌名出售。2011年该组合药物第一次公诸于众,但出于担心对心脏和心血管系统造成影响而遭FDA拒绝。然而在2014年,FDA对该药物放行,但FDA非常关心Contrave可能引发的神经和心血管副作用,因此,仅批准Contrave用于体质指数(BMI)≥30(肥胖)的患者,以及体质指数(BMI)≥27(超重)且至少伴有一种体重相关的并发症(如高血压、2型糖尿病、高胆固醇(血脂异常))的患者群体。在一项临床试验中,根据FDA,42%的无II型糖尿病患者服用该药物并与节食和锻炼结合后,可减掉5%的体重,而那些采用单一节食和锻炼来减肥的人只有17%减掉5%以上的体重。

同时,FDA在该药物标签中标注了一个可怕的“黑框”警告,称bupropion可能提高自杀念头及其他精神疾病的风险,该药物以前被批准用于治疗抑郁症和帮助戒烟。naltrexone曾用于治疗酒精和阿片成瘾症。然而医生并不完全确定该组合药物是如何促进减肥,根据2011年《Pharmacy & Therapeutics》的一则报道,该药物最有可能的作用目标是下丘脑,该区域控制饥饿。

Liraglutide

利拉鲁肽——该药物在2010年首次被批准用于II型糖尿病的治疗。利拉鲁肽有助于胰腺分泌胰岛素,从而控制血糖。2014年,FDA将该药物的治疗领域扩大至肥胖领域。与治疗糖尿病相比,用于治疗肥胖时,该药物的剂量要更大些。不同于FDA批准的其他减肥药物,利拉鲁肽为每日注射药物。

根据FDA,在临床试验中,与对照组相比,服用该药物的患者中有62%可多减掉5%以上的体重。这种药物也有黑框警告,根据啮齿动物的研究表明,该药物可能会引起甲状腺肿瘤,目前还不知道该药物是否会对人类有相同的效应,但具有癌症家族史的人不应该使用该药物。目前已有研究跟踪探索该药物是否对人类和老鼠有长期的安全性。

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