柳叶刀:化疗+干细胞移植,多发性硬化症治疗取得新进展!
2016/06/13
6月9日,《柳叶刀》发表了一份临床试验的最新成果:来自于渥太华大学的研究团队通过抑制并重新启动免疫系统治疗多发性硬化症(MS),并获得了突破性进展。这一创新方案将化疗、干细胞移植结合起来,成功治疗了23名急性MS患者,将他们的大脑病变、复发率近乎控制为零。


6月9日,《柳叶刀》发表了一份临床试验的最新成果:来自于渥太华大学的研究团队通过抑制并重新启动免疫系统治疗多发性硬化症(MS),并获得了突破性进展。

这一创新方案将化疗、干细胞移植结合起来,成功治疗了23名急性MS患者,将他们的大脑病变、复发率近乎控制为零。临床Ⅱ期的结果显示,23名治疗后幸存的患者中有8名已经7年多时间没有出现过复发。这是现有治疗手段达不到的成效。

但是,研究人员谨慎表示,这一干预疗法不能被过度使用。它存在一定的副作用和风险,而且仅仅只适合小部分多发性硬化症患者。对于那些因为MS已经出现严重残疾的人而言,这种治疗方案没有意义。

化疗+干细胞移植:重塑免疫系统,扭转错误攻击

数据统计,全球约230万人患有多发性硬化症。作为一种常见的中枢神经脱髓鞘疾病,多发性硬化症患者大脑神经会出现多发性炎性脱髓鞘斑,且发病部位、程度各异。常见症状包括视力模糊、极度疲劳、部分或完全瘫痪等等,主要病因是由于免疫系统出现异常,错误地攻击人体中枢神经系统(大脑、脊髓和视觉神经)。发病初期,患者大脑会出现炎症,并会伴随恶化、复发等严重发展。

美国渥太华医院的干细胞移植专家、渥太华大学副教授Harold Atkins博士和渥太华医院著名神经病学家Mark S. Freedman 博士带领团队开创了一种治疗新思路——“免疫消融和自体造血干细胞移植”(immunoablation and autologous hematopoietic stem cell transplantation ,IAHSCT)。

这种治疗方案会瓦解掉机体原有的免疫系统,并通过移植造血干细胞重新构建一个新系统。再生的免疫体系能够清除早期患者大脑中所有的炎症病灶,并维持长时间的监控功能,对病情实现持久的控制。这一临床试验首次对MS患者炎症实现了完全、长期地抑制,具体过程如下:

首先,患者通过服用特殊药物诱导自身造血干细胞从骨髓中转移至血液中。随后,从血液中采集造血干细胞,纯化并冷冻。

然后,通过高剂量的化疗药物清除病变的免疫系统。

最后,将干细胞移植入患者体内,再生出一个新的免疫系统,不再攻击中枢神经系统。


临床Ⅱ期结果:近乎为零的复发率,但是适合对象受限

共24名急性复发MS患者参加了临床试验,并在治疗后持续观察了4至13年(平均6.7年)。其中,仅有一位患者在化疗后因为肝功能衰竭、脓毒症而去世。其余23名患者在接受治疗后都幸存,且迄今没有出现过病情复发。在治疗之前,这些患者平均每1.2年复发一次。

此外,接受治疗的患者大脑中没有再检测到活跃的炎症病变。他们不需要再服用控制病情的常用药物。70%的患者病情得到了完全的控制。40%的受试对象包括视力丧失、肌肉无力、身体失衡等在内的症状出现减缓和逆转。

通常,大脑萎缩的平均速度常常用于衡量MS病情发展。接受治疗后,患者大脑的平均萎缩速度恢复至正常水平。其中一些患者甚至已经重新开始了正常的生活,包括工作、上学、结婚、生子。

Freedman教授表示,这一干预疗法主要适用于早期患者。尽管目前的临床试验规模相对较小,但是成功率较高,且相比于任何已有治疗手段,它的预后效果最佳。但是,这一治疗手段相对较复杂,只有在MS治疗、干细胞移植领域有着丰富经验的专家和医生才能操作。

备注:文章参考自Science Daily、Medical News Today网站报道。

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New MS treatment shows promise, but experts urge caution

MS breakthrough: Replacing diseased immune system halts progression, allows repair

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    Background Strong immunosuppression, including chemotherapy and immune-depleting antibodies followed by autologous haemopoietic stem-cell transplantation (aHSCT), has been used to treat patients with multiple sclerosis, improving control of relapsing disease. We addressed whether near-complete immunoablation followed by immune cell depleted aHSCT would result in long-term control of multiple sclerosis. Methods We did this phase 2 single-arm trial at three hospitals in Canada. We enrolled patients with multiple sclerosis, aged 18–50 years with poor prognosis, ongoing disease activity, and an Expanded Disability Status Scale of 3·0–6·0. Autologous CD34 selected haemopoietic stem-cell grafts were collected after mobilisation with cyclophosphamide and filgrastim. Immunoablation with busulfan, cyclophosphamide, and rabbit anti-thymocyte globulin was followed by aHSCT. The primary outcome was multiple sclerosis activity-free survival (events were clinical relapse, appearance of a new or Gd-enhancing lesion on MRI, and sustained progression of Expanded Disability Status Scale score). This study was registered at ClinicalTrials.gov, NCT01099930. Findings Between diagnosis and aHSCT, 24 patients had 167 clinical relapses over 140 patient-years with 188 Gd-enhancing lesions on 48 pre-aHSCT MRI scans. Median follow-up was 6·7 years (range 3·9–12·7). The primary outcome, multiple sclerosis activity-free survival at 3 years after transplantation was 69·6% (95% CI 46·6–84·2). With up to 13 years of follow-up after aHSCT, no relapses occurred and no Gd enhancing lesions or new T2 lesions were seen on 314 MRI sequential scans. The rate of brain atrophy decreased to that expected for healthy controls. One of 24 patients died of transplantation-related complications. 35% of patients had a sustained improvement in their Expanded Disability Status Scale score. Interpretation We describe the first treatment to fully halt all detectable CNS inflammatory activity in patients with multiple sclerosis for a prolonged period in the absence of any ongoing disease-modifying drugs. Furthermore, many of the patients had substantial recovery of neurological function despite their disease's aggressive nature.

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