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Nature:能看得见的胰腺癌靶向新疗法

2016/06/08 来源:生物探索
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导读
在线发表在6月6日Nature的一项新的研究描述了一个创新的模式:不仅允许他们在体内追踪耐药性,而且揭示了一种新的靶向治疗。其早期检测表明可以为捕获胰腺癌生长情况提供策略。


胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌,是非常致命的。其五年生存率仅为百分之六。化学治疗疗效欠佳,部分原因是由于对目前使用方案的高耐药性。

在线发表在6月6日Nature的一项新的研究中,加州大学圣地亚哥分校医学院Moores癌症中心和庆应义塾大学、内布拉斯加大学和Ionis制药公司的科研人员描述了一个创新的模式:不仅允许他们在体内追踪耐药性,而且揭示了一种新的靶向治疗。其早期检测表明可以为捕获胰腺癌生长情况提供策略。

在结合科研和临床专业知识的合作中,主要研究人员加州大学圣地亚哥分校医学院药理学与医学系的教授Tannishtha Reya博士,和加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心外科学首席肿瘤外科医生Andrew Lowy大夫,以及其他研究人员一起开发了一种新的“报告”小鼠模型,让活体动物中用非侵入性的、基于图像的方法跟踪干细胞信号成为可能。

这个图像显示了干细胞基因Musashi在人胰腺癌中的表达。癌细胞显示绿色,Musashi的表达显示红色,蓝色表示在癌细胞微环境中的细胞。

采用这种策略,研究团队表明了干细胞基因Musashi (Msi)是在胰腺癌进展中的一个关键因素。特别是,研究结果证明Msi的表达在肿瘤进展中提高,Msi表达是肿瘤生长、耐药性和杀伤力的关键驱动因素。

鉴于Msi在促进侵袭性疾病中的作用,研究者与Ionis制药公司的肿瘤药物研发副主任Robert MacLeod博士一起开发了下一代反义寡核苷酸(ASO)抑制剂来抑制Msi。这些抑制剂有效地靶向并阻断Msi表达细胞,从而在动物模型和来自患者的癌细胞(含有更复杂的突变与耐药性)中阻止肿瘤的生长。反义抑制剂是可以选择性和疾病相关的靶向mRNA结合并使其失活的合成核酸药物。

Reya博士认为这些发现对于研究癌症是普遍有用的。她说:“由于Msi报告基因的活性可以通过活体成像可视化。这些模型可以用来追踪在肿瘤微环境中的肿瘤干细胞,为肿瘤的生长和转移提供实时图像,并作为一个能够更好地消除抗性细胞的平台来测试新的药物。”

她还指出针对以Msi在原发性肿瘤中显著的改变为靶向,能阻止胰腺癌的生长和提高存活率,既抑制癌症干细胞也抑制其它肿瘤细胞。“这真的显示了我们转化这些发现的能力,并且建议Msi拮抗剂可以用于靶向化疗耐药性的新策略。“

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