Blood:什么让白血病死灰复燃?
生物通/王英 · 2016/06/04
研究人员首次发现,在化疗过程中,某些白血病细胞能获得来自正常细胞的能源资源,从而在治疗后不仅帮助癌细胞生存,而且帮助它们繁荣发展。这项研究发表在今天的《Blood》杂志。


研究人员首次发现,在化疗过程中,某些白血病细胞能获得来自正常细胞的能源资源,从而在治疗后不仅帮助癌细胞生存,而且帮助它们繁荣发展。

这项研究发表在今天的《Blood》杂志,重点是急性髓系白血病(AML)——一种血液和骨髓癌,是在成人中最常见的急性白血病类型。根据美国癌症协会资料显示,在美国每年有近20000名成年人患有AML,另有10400人死于这种疾病。尽管在最初进行化疗通常可成功对抗这种类型的癌症,但是大约三分之二的病人会复发,这常常导致死亡。

研究人员发现,白血病细胞能够“偷窃”基质细胞的一个细胞器——被称为线粒体,基质细胞是存在于骨髓和其他器官的非结缔组织细胞。这些偷来的线粒体可提供能量让肿瘤细胞生存,帮助供给癌症能量得以反弹。

本研究负责人Jean-François Peyron说:“有多种机制抵抗化疗,并且为了消除所有的白血病细胞,重要的是靶定所有这些机制。靶定这种保护性的线粒体转移,可能是一种新的策略来改善当前急性髓系白血病治疗的疗效。”

该研究团队用细胞培养和小鼠开展了实验,并在显微镜下观察这些细胞。他们发现,虽然几乎所有的肿瘤细胞在接触化疗药物后死亡,但是有些活了下来。那些幸存的细胞发表“求救”信号,欺骗附近的非癌细胞把它们的线粒体交给白血病细胞,从而加固了癌症细胞。

这项研究的首席研究员Emmanuel Griessinger博士表示“线粒体产生的能量,对于细胞功能是至关重要的。通过线粒体的吸收,化疗受损的急性骨髓白血病细胞恢复新能源,得以生存。这就像加了新电池,或在加油站加了油。”

有研究发现,白血病细胞可使线粒体质量增加平均14%。线粒体的增加可导致能源生产增长1.5倍,存活率明显更好。也就是说,有高水平线粒体的白血病细胞也更耐受化疗。

研究人员在几种类型的白血病细胞中观察到了这一现象,尤其是那些被称为白血病启动细胞的细胞,它们被认为可引起癌症治疗后的复发。作者称,这一发现可以解释“为什么某些癌症很难治疗”。

研究人员认为,这些发现为开发更好的AML疗法,提供了新的希望。如果研究人员能找到一种方法来打断“求救”信号或干扰线粒体的转移,这些知识可能带来较少复发风险的化疗药物。

这项研究对AML具有明显的影响,但它也可能对其他类型的癌症有重要意义。类似的机制很可能会在其他血液癌症中起作用,包括骨髓,这种机制也可能存在于实体肿瘤中。据这项研究的作者介绍,下一个重要步骤是:识别AML线粒体转移的根本机制。

所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。如若转载请联系原作者。
  • 2018/12/04
    近日,美国食品与药物管理局(FDA)批准了一种靶向治疗新药,用于治疗有FLT3基因变异的成人复发性或难治性急性髓细胞白血病。“FDA官方网站显示,该药物名为Xospata,有效成分为gilteritinib。”12月2日,中国医科大学航空总医院肿瘤血液科主任医师董文川在接受科技日报记者采访时表示。
  • 2018/12/03
    12月1-4日,第60届美国血液学会(ASH)年会将在美国圣地亚哥召开。这是关于血液疾病最新动态的最大型美国医学会议。在今天的这篇文章里,药明康德微信团队将跟读者分享在本届ASH年会上备受关注的6大血液疾病,以及这些疾病领域可能发布的最新进展。这6大血液疾病是白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、β-地中海贫血、血友病和镰状细胞贫血症。
  • 2018/11/30
    这是一项与白血病治疗有关的重要新研究。
查看更多
  • Protective mitochondrial transfer from bone marrow stromal cells to acute myeloid leukemic cells during chemotherapy

    Here we demonstrate that in a niche-like co-culture system, cells from both primary and cultured Acute Myeloid Leukemia (AML) sources take up functional mitochondria from murine or human bone marrow stromal cells. Using different molecular and imaging approaches we show that AML cells can increase their mitochondrial mass up to 14%. After co-culture, recipient AML cells showed a 1.5 fold increase in mitochondrial ATP production and were less prone to mitochondrial depolarization after chemotherapy, displaying a higher survival. This unidirectional transfer enhanced by some chemotherapeutic agents required cell-cell contacts and proceeded through an endocytic pathway. Transfer was greater in AML blasts compared to normal Cord Blood CD34+ cells. Finally, we demonstrate that mitochondrial transfer was observed in vivo in an NSG immunodeficient mouse xenograft model and also occurred in human Leukemia-Initiating Cells and progenitors. As mitochondrial transfer provides a clear survival advantage following chemotherapy as well as a higher Leukemic-Long Term Culture Initiating Cell potential, targeting mitochondrial transfer could represent a future therapeutic target for AML treatment.

    展开 收起
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test