Cell Reports:靶向癌症相关巨噬细胞的免疫疗法新突破
生物谷 · 2016/06/03
长期以来,科学家们一直在寻找TAM表面特有的细胞标记物,最近,一类叫做“MARCO ”的清道夫受体被发现在肿瘤微环境中高量表达。然而,表达这一受体的细胞类型以及该受体的生物学功能至今仍不清楚。


肿瘤免疫疗法是近年来能够与传统放疗、化疗结合使用的新型抗肿瘤治疗手段。一些免疫调节因子,主要是单克隆抗体,既可以作为单一的治疗手段,也能够起到调节肿瘤微环境的作用。

肿瘤微环境是一个十分复杂的结构,它能够提供适宜的环境促进肿瘤的生长与恶化。其中既有调节性的淋巴细胞,也有调节性的髓系细胞,比如肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。TAM能够通过阻断抗肿瘤免疫反应,以及分泌促进血管增生与EMT过程的因子,起到促进肿瘤恶化的作用。TAM的免疫抑制活性主要取决于其特殊的酶活性以及分泌的一些抗炎症因子,例如IL-10以及TGF-beta。

长期以来,科学家们一直在寻找TAM表面特有的细胞标记物,最近,一类叫做“MARCO (macrophage receptor with collagenous structure)”的清道夫受体被发现在肿瘤微环境中高量表达。然而,表达这一受体的细胞类型以及该受体的生物学功能至今仍不清楚。


为了研究这一问题, 来自瑞典Karolinska研究所的Mikael C.I. Karlsson课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《cell reports》杂志上。

首先,作者分别利用小鼠乳腺癌,黑色素瘤以及大肠癌疾病模型进行研究。他们发现在肿瘤的基质环境中存在的M2巨噬细胞表面大量表达MARCO受体。

随后,作者将BMDM与肿瘤培养上清或者分泌的细胞因子进行共培养,他们发现这种刺激能够引发巨噬细胞向TAM的表型转变,同时伴随MARCO的表达量的上升。体内实验也验证了上述结果。

之后,作者通过向乳腺癌小鼠注射MARCO特异性单克隆抗体,结果显示:该处理能够明显抑制肿瘤的生长以及恶化。该抗体与CTLA-4抗体联合使用能够提高CTLA-4治疗的效果。

进一步,作者通过研究发现,MARCO抗体阻断引发的肿瘤生长抑制效应依赖于细胞表面的FcR。

最后,作者通过对人体的三阴性乳腺癌进行检测,发现该癌症的微环境中也分布着大量的表达MARCO的TAM,进一步验证了在小鼠水平做出的结果。

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