著名期刊质疑:白细胞端粒长度或许不能预测心血管疾病
生物通 · 2016/05/29
一项新的研究表明,血液循环中的白细胞端粒长度(LTL),并不能有效地预测无疾病症状的人是否有心血管疾病风险。这项研究的结果发表在国际著名期刊《美国心脏病学会杂志》(JACC)。


根据世卫组织的统计数字,心血管疾病(CVD)是世界上主要的死亡原因,每年夺去1750万人的生命。

现在,基于风险预测的预防策略,是公共卫生工作的一项重中之重,科学家们非常想开发出新的心血管危险生物标记物,能够比传统的风险因子(高胆固醇、吸烟、缺乏运动和高血压)更加精确的预测风险。一个可能的生物标志物是端粒长度,但一项新的研究表明,血液循环中的白细胞端粒长度(LTL),并不能有效地预测无疾病症状的人是否有心血管疾病风险。这项研究的结果发表在国际著名期刊《美国心脏病学会杂志》(JACC)。

尽管缺乏一定的关联,但是,Instituto de Salud Carlos III心血管研究网络的Andrés博士强调,需要谨慎解释这些结果:“这些结果很像一个人一生中单个点上的拍摄快照,我们仍然需要确定,最初白细胞端粒较短的人,是否动脉粥样硬化发展的更快,是否有更高比例的非常短的端粒,或者在衰老过程中他们的端粒缩短速度是否更快。”但是Andrés博士还强调说:“我们希望这些重要的问题,在后续调查计划中得到答案。”

端粒位于染色体末端的复杂结构,它的功能是保持基因组的稳定性和细胞的生存能力。大量研究表明,随着年龄的增长端粒DNA逐步缩短,从而导致基因组的不稳定性,并最终导致细胞死亡,尤其是当端粒变得非常短时。端粒DNA缩短不仅被视为衰老的一个标记,而且也是一个人总体健康状况的标记,因此,科学家们对一种可能性产生了极大的兴趣,那就是:在循环白细胞中的端粒长度,可以预测心血管疾病的风险。这个观点受到了流行病学研究的支持——证明冠状动脉疾病、心肌梗塞或中风病人的LTL较短。然而,迄今为止所获得的结果是不确定的,特别是在与亚临床动脉粥样硬化之间的关系。此外,我们对于心血管疾病与高比例的非常短的端粒之间的关联,也缺乏足够的了解。

经典的风险因素

估计有一半的心血管疾病患者没有基于经典风险因素的高风险预测,如高胆固醇、吸烟、缺乏锻炼和高血压。此外,许多人在这些风险因素的得分虽然很高,但却不发展疾病。因此,我们明确需要找到新的生物标记,使我们能够早期识别那些没有显示疾病症状、但是发展动脉粥样硬化和心脏病发作或中风风险很高的人。专家认为,这将让医生在高危人群中采取适当的预防性策略,从而提高患者生活质量,并减少与心血管疾病有关的医疗保健和社会成本。

这项新的研究包括参与PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) 临床试验的1459名志愿者。在这项研究中,研究小组探讨的是:平均LTL和非常短的端粒的比例,是否与亚临床动脉粥样硬化的存在和程度相关联(在疾病症状的出现之前)。该研究小组使用非侵入性成像技术:对颈动脉和髂股动脉、腹主动脉进行了2 d和3 d超声波分析,并用计算机断层扫描量化了冠状动脉的钙化,从而分析了不同血管中动脉粥样硬化的存在和程度。LTL是由Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)的María Blasco博士领导的研究人员使用HT-QFISH技术,进行测量的。

根据先前的研究,这些结果显示出,年龄增加和较低的平均LTL以及更高比例的短端粒(任意定义为测量不到3个碱基)之间存在一种关联。然而,研究的共同作者Juan M. Fernández-Alvira和Beatriz Dorado指出,在PESA组群中,这些参数没有一个显示出与亚临床动脉粥样硬化程度之间存在关联。

PESA研究首席研究员Valentin Fuster博士得出结论:“非侵入性成像技术和HT-QFISH分析的结合,可使我们最终评估,循环白细胞的端粒长度是否是一个有用的生物标志物,用于识别哪些无症状高危个体在将来会患上心血管疾病。”Fuster博士补充道:“由于PESA研究,我们现在能够确定,渐进性的端粒缩短是否可以预测亚临床心血管疾病的发展。”

长期以来,端粒长度被认为与癌症等疾病相关联。例如,2015年四月十日发表在《美国国家癌症研究所杂志》的一项研究表明,癌细胞利用端粒酶的程度,可能取决于端粒酶活性相关基因的哪些变异在个体细胞中表达。

美国西北大学医学院与哈佛大学合作的一项新研究表明,血细胞端粒(DNA链的保护端盖)长度变化的独特模式,可在实际确诊多年以前就预测出癌症。相关研究结果发表在2015年四月三十日的《EBioMedicine》。

去年9月份,约翰霍普金斯大学的研究人员,发现了“一个生化过程如何控制保护性染色体末端的长度”的分子证据,这是最终了解癌症生长和衰老的重要一步。相关研究结果以封面故事的形式发表在《eLife》杂志。

所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。如若转载请联系原作者。
查看更多
  • Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis : The PESA Study

    Background Leucocyte telomere length (LTL) shortening is associated with cardiovascular ischemic events and mortality in humans, but data on its association with subclinical atherosclerosis are scarce. Whether the incidence and severity of subclinical atherosclerosis are associated with the abundance of critically short telomeres, a major trigger of cellular senescence, remains unknown. Objectives The authors conducted a cross-sectional exploration of the association between subclinical atherosclerosis burden and both average LTL and the abundance of short telomeres (%LTL<3 kb). Methods Telomere length was assessed by high-throughput quantitative fluorescence in situ hybridization in circulating leukocytes from 1,459 volunteers without established cardiovascular disease (58% men, 40 to 54 years of age) from the PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) study. Subclinical atherosclerosis was evaluated by coronary artery calcium scan and 2-dimensional/3-dimensional ultrasound in different aortic territories. Statistical significance of differences among multiple covariates was assessed with linear regression models. Independent associations of telomere parameters with plaque presence were evaluated using general linear models. Results In men and women, age was inversely associated with LTL (Pearson’s r = −0.127, p < 0.001) and directly with %LTL<3 kb (Pearson’s r = 0.085; p = 0.001). Short LTL reached statistical significance as a determinant of total and femoral plaque in men, but not in women. However, this association was not sustained after adjustment for age or additional adjustment for cardiovascular risk factors. No significant independent association was found between %LTL<3 kb and plaque burden. Serum-oxidized low-density lipoprotein levels were directly associated with %LTL<3 kb in men (p = 0.008) and women (p < 0.001). Conclusions In a cross-sectional study of a middle-aged population, average LTL and short telomere load are not significant independent determinants of subclinical atherosclerosis. Longitudinal follow-up of PESA participants will assess long-term associations between telomere length and progression of subclinical atherosclerosis.

    展开 收起
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test