Science重大突破:癌症免疫疗法,或可依靠“他人免疫细胞”!
2016/05/22
5月19日,发表在Science上的一项研究让癌症免疫疗法又向前迈了一步。Netherlands癌症研究所和奥斯陆大学/奥斯陆大学医院的研究人员发现,即使患者自身的免疫细胞不能识别和对抗他们的肿瘤,其他人的免疫细胞也许可行。


5月19日,发表在Science上的一项研究让癌症免疫疗法又向前迈了一步。Netherlands癌症研究所和奥斯陆大学/奥斯陆大学医院的研究人员发现,即使患者自身的免疫细胞不能识别和对抗他们的肿瘤,其他人的免疫细胞也许可行。

研究发现,将健康捐赠者免疫细胞中的靶向组件(Targeted Components)插入到癌症患者的免疫细胞中能够使癌症患者的自身免疫细胞识别癌细胞。

近几年,癌症免疫疗法进入极速发展阶段,科学家们致力于开发帮助自身免疫系统对抗癌症的多种技术。事实上,有很多可能的原因会导致肿瘤免疫逃逸,即肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖。

一方面,免疫细胞的活性受许多“刹车”的控制,目前一类使这些“刹车”失活的疗法在多种人类癌症中进行测试。另一方面,在一些患者中,免疫系统在最初阶段就没能识别癌细胞,因此,帮助免疫系统更好的识别癌细胞是癌症免疫疗法中的另一种主要研究方向。

在这一研究中,通讯作者Ton Schumacher和Johanna Olweus领导的科学家小组决定测试是否“借来的(borrowed)免疫系统”能够将患者的癌细胞视作异常。识别异常细胞是T细胞的工作,机体中所有的T细胞会扫描其它细胞(包括癌细胞)的表面,目的是检查这些细胞是否出现了不应该在它们表面表达的蛋白质片段。识别到这些外源蛋白片段后,T细胞会杀死这些异常细胞。当癌细胞产生错误蛋白时,它们也在表面表达neoantigens。


Outsourcing cancer immunity - arming patient immune cells with immune receptors from healthy donors to attack cancer. Credit: Ellen Tenstad, Science Shaped

为了确定是否患者的T细胞会与癌细胞上的所有外源蛋白片段作用,研究人员首次统计了3名不同患者黑色素瘤细胞表面的所有可能的neoantigens。在所有3名患者中,癌细胞似乎呈现了大量不同的neoantigens。但是,当研究人员试图将它们与来源于患者肿瘤的T细胞“匹配”时,大部分肿瘤细胞的异常蛋白片段被忽略了。

接下来,研究人员测试了是否相同的neoantigens能够被来源健康捐赠者的T细胞识别。让人惊讶的是,这些捐赠者来源的T细胞能够检测出非常多患者T细胞不能识别的neoantigens。

Ton Schumacher表示,从某种程度上说,我们的结果表明,癌症患者的免疫响应可被增强;其中一种途径是找到与这些neoantigens匹配的正确捐赠T细胞。他说:“依据这些捐赠T细胞使用的受体,我们可以工程改造患者自身的T细胞,使它们能够检测到癌细胞。”

Johanna Olweus称,这一研究表明,外包(outsource)癌症免疫力给健康捐赠者的想法是合理的,当然,还需要更多的研究来证实这一点。他说:“因此,我们需要找到能够提高通量的方法。目前我们正在探索鉴定T细胞可识别的neoantigens以及分离响应T细胞的高通量方法。”

备注:本文编译自medicalxpress,原标题“Fighting cancer with the help of someone else's immune cells”。

所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。如若转载请联系原作者。
查看更多
  • Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires

    Accumulating evidence suggests that clinically efficacious cancer immunotherapies are driven by T cell reactivity against DNA mutation-derived neoantigens. However, among the large number of predicted neoantigens, only a minority is recognized by autologous patient T cells, and strategies to broaden neoantigen specific T cell responses are therefore attractive. Here, we demonstrate that naïve T cell repertoires of healthy blood donors provide a source of neoantigen-specific T cells, responding to 11/57 predicted HLA-A2-binding epitopes from three patients. Many of the T cell reactivities involved epitopes that in vivo were neglected by patient autologous tumor-infiltrating lymphocytes. Finally, T cells re-directed with T cell receptors identified from donor-derived T cells efficiently recognized patient-derived melanoma cells harboring the relevant mutations, providing a rationale for the use of such “outsourced” immune responses in cancer immunotherapy.

    展开 收起
发表评论 我在frontend\modules\comment\widgets\views\文件夹下面 test