Nature子刊:这五种基因变异会影响冠心病风险
药明康德 · 2016/05/16
冠心病是现代人类最主要的致死原因之一。来自于冰岛生物技术公司deCODE genetics的研究人员发现,13种罕见基因变异对多种血脂成份的水平有着较大影响。其中, 在PCSK9、APOA1、ANGPTL4和LDLR基因上的五种罕见变异与冠心病的风险相关。


冠心病是现代人类最主要的致死原因之一。根据世界卫生组织的调查,每年中国因冠心病而死亡的人数在世界上排名第二。

冠心病的发作是由于心脏的冠状动脉血管发生粥样硬化而导致血管腔狭窄或阻塞,从而造成心肌缺氧、缺血或坏死。高血脂是动脉粥样硬化最主要的诱因。提到血脂,大家可能都听说过高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(Triglyceride)等成份,其中LDL通常被称为“坏”脂蛋白,与增加冠心病的风险相关;HDL则是“好”脂蛋白,能够降低冠心病的风险。除此之外,血脂中的其它脂蛋白成份会不会也与冠心病的发作有关系呢?


脂蛋白分类

日前,冰岛的研究人员运用全基因组关联分析(Genome Wide Association Study) 对冰岛人的基因组序列进行了分析。他们希望通过发现影响血脂成份的罕见基因变异,进一步了解血脂的不同成份在动脉粥样硬化发作中的角色。

在这项发表在《Nature Genetics》上的研究中,位于冰岛的生物技术公司deCODE genetics的研究人员通过分析近12万名冰岛人的基因组序列,发现了13种罕见基因变异,它们对多种血脂成份的水平有着较大影响。其中, 在PCSK9、APOA1、ANGPTL4和LDLR基因上的五种罕见变异与冠心病的风险相关。

同时,研究人员还发现,血脂中的非HDL胆固醇(即为总胆固醇除去HDL胆固醇)与冠心病的风险有很强的关联,这比单纯的LDL胆固醇与冠心病风险之间的关联要强很多。非HDL胆固醇中除了LDL胆固醇之外,还有中密度脂蛋白(IDL)、超低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒(Chylomicron)以及脂蛋白残粒胆固醇(Remnant Cholesterol)。在这些成份中,甘油三酯的含量都比较高。这说明,除了LDL以外,非HDL胆固醇中的其它成份未来也可能成为冠心病疗法的靶点。

deCODE genetics 成立于1996年,一直致力于运用最新科技收集DNA信息和医疗数据,建成庞大的数据库,从中找出与疾病相关的基因变异。该公司在冰岛已经收集了超过16万志愿者的DNA和医疗信息,超过了冰岛总人口的一半。deCODE与药明康德也有一定渊源,其分拆出的NextCODE公司如今已成为了药明康德集团的一员——明码生物科技(WuXi NextCODE)。deCODE创始人兼首席执行官Kari Stefansson博士说:“这项研究证明了基因测序在为诊断、治疗以及预防疾病提供新方法方面独特的威力。”

参考资料:

[1] Variants with large effects on blood lipids and the role of cholesterol and triglycerides in coronary disease

[2] 避免冠心病发作和脑卒中

[3] The Genomic Portrait of a Nation

[4] deCODE genetics

查看更多
  • Variants with large effects on blood lipids and the role of cholesterol and triglycerides in coronary disease

    Sequence variants affecting blood lipids and coronary artery disease (CAD) may enhance understanding of the atherogenicity of lipid fractions. Using a large resource of whole-genome sequence data, we examined rare and low-frequency variants for association with non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides in up to 119,146 Icelanders. We discovered 13 variants with large effects (within ANGPTL3, APOB, ABCA1, NR1H3, APOA1, LIPC, CETP, LDLR, and APOC1) and replicated 14 variants. Five variants within PCSK9, APOA1, ANGPTL4, and LDLR associate with CAD (33,090 cases and 236,254 controls). We used genetic risk scores for the lipid fractions to examine their causal relationship with CAD. The non-HDL cholesterol genetic risk score associates most strongly with CAD (P = 2.7 × 10−28), and no other genetic risk score associates with CAD after accounting for non-HDL cholesterol. The genetic risk score for non-HDL cholesterol confers CAD risk beyond that of LDL cholesterol (P = 5.5 × 10−8), suggesting that targeting atherogenic remnant cholesterol may reduce cardiovascular risk.

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