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又一项“饿死”癌细胞的研究

2016/05/11 来源:生物通
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导读
最近,研究人员已经确定了一道至关重要的补给线,癌细胞用其来获取营养物质,这一发现可能带来新的治疗方法,阻止肿瘤的生长。相关研究结果发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志。


最近,研究人员已经确定了一道至关重要的补给线,癌细胞用其来获取营养物质,这一发现可能带来新的治疗方法,阻止肿瘤的生长。相关研究结果发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志。

该研究小组阻断了癌细胞获得氨基酸谷氨酰胺的通道,并发现癌细胞几乎完全停止增长。本文通讯作者、澳大利亚国立大学(ANU)首席研究员Stefan Bröer教授指出:“这可能在各种各样的癌症中起作用,因为它是癌症细胞中一种很常见的机制。”

“更妙的是,这将带来更少副作用的化疗方法,因为正常细胞并不使用谷氨酰胺作为构建材料。关键的白细胞——在目前的治疗中受损,可以幸免,并且它可以减少化疗所致的脱发。”

目前识别的癌症有917种不同的类型,许多治疗方法只对一种类型的疾病起作用,或者因为癌症对化疗发展出了耐药性而治疗无效。然而,澳洲国立大学的生物化学家Broer教授称,这种新的方法将不易产生耐药性,因为阻断谷氨酰胺传输机制,是一个外部的过程,癌细胞很难绕过。

该研究小组首先尝试一种谷氨酰胺封锁法,通过遗传学改造癌细胞,从而抑制它们的谷氨酰胺转运体。然而,Br?er教授说,这并不是很有效。他说:“这是不像我们想象的那样简单。细胞发出一种生化警报,这会打开细胞中的一扇后门,这样它们仍然可以得到所需要的谷氨酰胺。”

一旦研究人员通过一种称为RNA沉默的技术关闭生化警报,而抑制第二条通道时,细胞的增长下降了96%。

本文第一作者Angelika Bröer带头完成了谷氨酰胺转运蛋白的识别和基因敲除。她说:“这是做癌症研究的一个令人兴奋的时代。我们现在拥有精密的工具,来操纵癌细胞的基因组,从而让我们解决以前很难解决的问题。”

现在,谷氨酰胺通道的重要性已在癌症中确定,研究人员正在寻找药物治疗,锁定它们,并消灭疾病。Broer女士说:“我们已经开发出一套测试方法,使我们很容易地确定一种药物是否靶定谷氨酰胺转运蛋白。这意味着,我们可以设置机器人进行工作,在未来一两年将能为我们测试成千上万的药物。”(原文:Deletion of Amino Acid Transporter ASCT2 (SLC1A5) Reveals an Essential Role for Transporters SNAT1 (SLC38A1) and SNAT2 (SLC38A2) to Sustain Glutaminolysis in Cancer Cells)

这是今年的第三项“饿死“癌细胞的研究。2月1日,来自美国杜克大学的研究人员在《Cancer Research》发表的一项研究表明,这些癌症能够以一种方式改变代谢,这种方式使癌细胞对外界的一种营养物(称为胱氨酸)成瘾。通过剥夺癌细胞的胱氨酸,研究人员能够在这种疾病的小鼠模型中,触发坏死性细胞死亡。4月份,美国佛罗里达大学健康研究人员,通过使用一种低碳水化合物饮食(low-carbohydrate diet),在小鼠模型中减缓了一种著名的侵袭性脑瘤进展。研究结果发表在最近的《Clinical Cancer Research》杂志。

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