Cell Reports:选择性攻击癌细胞的抗体
生物通/王英 · 2016/05/08
最近,来自杜克大学的一个研究小组,从人体自身的免疫系统中开发出了一种抗体,可优先攻击癌细胞。这种抗体,通过靶定癌症肿瘤利用的一种自然防御机制,而发挥作用。相关研究结果发表在2016年5月5日的《Cell Reports》。


最近,来自杜克大学的一个研究小组,从人体自身的免疫系统中开发出了一种抗体,可优先攻击癌细胞。这种抗体,通过靶定癌症肿瘤利用的一种自然防御机制,而发挥作用。

体内的细胞本质上使用一种家庭安全系统,该系统依赖于某些蛋白质来保护细胞表面,并保持它的安全性。这些蛋白质可帮助细胞避免不需要的免疫系统激活所造成的伤害,甚至死亡。

2016年5月5日在《Cell Reports》发表的一篇论文中,杜克大学的研究团队开发了一种抗体,并在细胞株和动物模型中对此进行了测试,发现了这种抗癌抗体的作用方式。这种抗体可拆除一个癌细胞防御系统的一个特定部分,然后采用几种攻击机制。

本文资深作者、杜克大学药物学和癌症生物学系Edward F. Patz 博士和Alice Chen教授指出:“这是第一个完全来自于人体的抗体,被开发作为抗癌治疗,这非常不同于其他免疫治疗方法。”

Patz及同事们——包括杜克大学人类疫苗研究所主任,他一直推进HIV疫苗抗体的发展,在开始时观察到,一些早期的肺癌患者,从来没有进展到疾病晚期。把这些患者与那些更致命的肿瘤患者区分开来的一个特性是,他们体内存在一个蛋白质(叫补体因子H,简称CFH,能保护细胞免遭免疫系统的攻击)的抗体。

CFH通过阻止一种重要免疫反应的激活,而起作用。它能抑制一种补充性C3b蛋白质在细胞表面的堆积。补充性C3b可引发细胞膜的退化,这最终会导致细胞死亡。


一旦CFH的抗体被识别,Patz和他的同事就试图探讨:这种免疫反应如何可能优化为一种癌症治疗。这一工作的关键是,找到一种公认的方法,来产生抗体,识别CFH的相同部分——与早期癌症患者产生的自身抗体一样,从而确保抗体对肿瘤细胞有一种特别的亲和力。

Patz和他的同事们收集了来自CFH抗体制造的癌症患者的白细胞,然后从制造特定抗体的单个免疫细胞,分离和克隆了抗体基因。

这是一个高效的过程,使得研究人员能够产生成熟的抗体,识别患者原始免疫系统所靶定的CFH的相同区域,因此,引起对癌细胞的攻击,而不是健康的细胞。

然后,研究人员在在培养皿中的多个癌症细胞系——包括肺癌、胃癌和乳腺癌,以及活体小鼠的肿瘤中,测试了该抗体。他们发现,该抗体可引起肿瘤细胞死亡,而没有任何明显的副作用。抗体似乎也能触发额外的适应性免疫反应,此时受损细胞发出信号,招募淋巴细胞,从而创建一种更为致命的系统攻击。

Patz说:“我们相信,这种额外的细胞反应,可能对癌症的长期预后结果,有最深远的影响。”并且他指出,还需要进一步的测试,来了解这种方法的全部潜力。

Patz说:“这可能代表了一种全新的肿瘤治疗方法,这是令人兴奋的,因为这种抗体可选择性杀死肿瘤细胞,因此我们没有明显的副作用,就能实现肿瘤控制。我们相信,我们可以调节免疫反应,并让人体自身的免疫系统接管,来杀死肿瘤或抑制其增长。”

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