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美国癌症研究协会年会讨论中心:个性化癌症疫苗

2016/04/26 来源:生物探索
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导读
个性化癌症疫苗相关论题在4月16日到20日新奥尔良的美国癌症研究协会(AACR)年会成为讨论的中心。研究人员描述了早期的数据,从临床试验表明,个性化的疫苗可以触发肿瘤细胞的免疫反应。


精准医疗的极致——根据每个病人个体的肿瘤突变来定制癌症疫苗,有了早期临床中的良好结果。这种极端有一天可能会变得司空见惯,但是只有当药物开发人员规模化和加速生产,量身定制的药物才成为可能。

本论题在4月16日到20日新奥尔良的美国癌症研究协会(AACR)年会成为讨论的中心。研究人员描述了早期的数据:从临床试验表明,个性化的疫苗可以触发肿瘤细胞的免疫反应。投资者似乎乐观地认为这些结果将转化为患者的益处;在过去的一年中,风险投资家已经向生物技术初创公司注入资金。

但是一些研究人员担心的是:作为一个方法来说兴奋来得太多太快了,目前仍然面临许多技术挑战。Johns Hopkins大学的癌症免疫学家Drew Pardoll说:“我真正困惑的是在目前这个水平上,仍属于非理性繁荣。”

靶向实践

治疗癌症的疫苗概念具有内在的机理。相比正常的组织,一些肿瘤的蛋白是突变的或者在不同水平表达。这就提高了免疫组织识别这些不寻常蛋白作为异己的可能性,尤其是被含有突变蛋白片段的疫苗提醒它们的存在时,T细胞可以寻找出和摧毁包含这些蛋白的癌症细胞。

投入到癌症疫苗几十年的研究获得的都是令人失望的临床试验结果,但是最近有了发展:其中包括一套可以放大癌症疫苗效果的药物,燃起了这个领域的希望。肿瘤基因组DNA测序揭示了突变惊人的多样性,可以产生作为“抗原”的蛋白来提醒免疫系统。

去年,研究人员报告说他们通过给与根据潜在肿瘤抗原定制的疫苗,已经在三个黑色素瘤患者中触发免疫反应。疫苗对肿瘤生长的影响尚不清楚,但到2015年底,几家公司已经宣布进入该领域的意图。在Emeryville 的一个初创公司Gritstone Oncology,筹集了1亿2百万美元来进行这方面的探索。麻省Cambridge 的Neon Therapeutics 筹集了5千5百万美元。第三个公司Caperna也在Cambridge,转型为一家叫Moderna Therapeutics的突出的生物技术公司。

癌症的标准

学术团队的行动很快速。在AACR会议上,华盛顿大学的Robert Schreiber描述了六个在他的研究所正在进行的研究。这六个包括了从黑色素瘤到胰腺癌的种类。波士顿Dana-Farber癌症研究所的Catherine Wu也给出了来自黑色素瘤试验的数据,显示了T细胞对疫苗有反应。

但是Wu的团队需要12周来生产一支疫苗,华盛顿大学的团队需要8周。Wu说这会限制对生长迅速的肿瘤的治疗。

还有一个原因是这么多研究人员选择黑色素瘤作为基础证明试验。黑色素瘤往往有很多基因突变,有时有数千种,这为科学家提供了充分基础来选择可以作为抗原的突变。一些研究人员担心,很少有突变的肿瘤可能不适合个性化疫苗。

但是Schrieber指出,研究人员已经能为一位有脑胶质母细胞肿瘤的妇女设计疫苗,这种肿瘤通常有较少的突变。但是在这个情况下的肿瘤有很多突变,其中一些可能是由于她以前的癌症治疗。

潜在抗原的数目可能是至关重要的,在AACR会议上阿姆斯特丹的荷兰癌症研究所的免疫学家Ton Schumacher提出他的研究小组发现很多突变的蛋白不是肿瘤生存所需的。因此,如果用于设计疫苗的蛋白再次突变,肿瘤可以维持癌症的生活方式但对疫苗会有抗性。他说:“我们需要从许多不同的方面来攻击肿瘤。”

Pardoll认为该领域对个性化疫苗的投入增加得太快,而在几十年中对抗原可能在肿瘤中是共享的研究滞后了。这是一个在临床试验中还没有证实的方法,但会在大规模生产和实施中更加简单。即使个性化疫苗有可能是错误的,还是值得去分析挑战在哪里。

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