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Cell:为实现精准医疗揭示系统性红斑狼疮的分子异质性

2016/04/27 来源:生物探索
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导读
系统性红斑狼疮是一种自体免疫性疾病,出现血液系统异常和肾脏损伤,临床表现高度多样化。为了评价其分子异质性,4月21日Cell上的一篇文章纵向比较了158例小儿科患者的血液转录组。


系统性红斑狼疮是一种自体免疫性疾病,出现血液系统异常和肾脏损伤,临床表现高度多样化。为了评价其分子异质性,4月21日Cell上的一篇文章纵向比较了158例小儿科患者的血液转录组。

系统性红斑狼疮产生抗双链DNA(dsDNA),核糖核蛋白(RNP),磷脂,和磷脂的抗体,自身抗体形成免疫复合物沉积在如皮肤、关节、肾脏等不同的器官导致皮疹、关节炎、狼疮性肾炎。这种临床异质性要求根据潜在的分子机理进行个性化的治疗。

这篇文章的研究目的是在患有系统性红斑狼疮的儿童中确定与疾病活性相关的免疫学特性。儿童中的系统性红斑狼疮是具有侵袭性的疾病,且没有共同发作疾病。如果和成人群体放在一起可能会混淆数据的解释。为此,研究人员纵向比较了158例小儿科患者的924例转录谱。


运用混合模型统计其疾病活性、人口学特征、治疗和系统性红斑狼疮疾病组分以及引起肾炎的类型。研究确定了一个普遍存在的1型干扰素(IFN)的分子标签:15386个转录本的分层聚类显示了IFN在924个样本中的784个存在(84.8%)。

第二步研究人员运用基因表达定量分析来查看系统性红斑狼疮分子标记在疾病活性进程中是如何改变的,他们鉴定出了一个浆母细胞的分子标签号作为疾病活性最强的生物标记物。研究检测到在肾炎活性进程中逐渐丰富的中性粒细胞的转录和在不同肾炎亚型的治疗中不同的分子标签。重要的是个体化的免疫检测发现个体的疾病活性相关性让患者分成七个小组,这由患者的基因型所支持。

最后该文章的研究人员开发了一个基于个性化转录的免疫检测方法。这使得病人分层能够基于每个病人中与疾病活性最佳相关的免疫网络。这个分层的准确性由SNP分析所支持,为量身定制的治疗性干预提供理论基础。

这篇文章的研究结果支持了系统性红斑狼疮的分子异质性,并提供临床试验失败的原因。这种方法能够在基因和临床方法提高对复杂的自体免疫性基因量身定制的试验设计和治疗方法实施。

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