Cell:HIV感染最初,宿主细胞和病毒发生的变化
2016/04/15
从初始感染到在血液样本中检测出HIV,病毒在人体内的蔓延规律是什么?这一特殊的时间段一直是艾滋病研究的难点。4月13日,《Cell》期刊发表一篇最新文章,揭示了灵长类HIV病毒——猴免疫缺陷病毒(SIV)感染恒河猴后在最初几天内,病毒在体内的“布局”情况。


人类免疫缺陷病毒(HIV)感染人体后会入侵人体免疫细胞,将其遗传物质RNA转移至宿主细胞中。随后,病毒RNA会反转录成双链DNA,并整合至宿主基因组中。这些“病毒库”不再具备免疫功能,而且一旦被激活会大量复制HIV,逐渐瓦解免疫系统,易感染各种疾病或发生恶性肿瘤,最终威胁人类生命。

但是,从初始感染到在血液样本中检测出HIV,病毒在人体内的蔓延规律是什么?这一特殊的时间段一直是艾滋病研究的难点。

4月13日,《Cell》期刊发表一篇最新文章,揭示了灵长类HIV病毒——猴免疫缺陷病毒(SIV)感染恒河猴后在最初几天内,病毒在体内的“布局”情况。

贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的病毒学和疫苗研究中心主任、哈佛医学院医学教授Dan Barouch博士作为研究负责人带领团队以SIV感染44只恒河猴,并在感染0、1、3、7、10天实时记录、分析病毒入侵情况。

这一最新研究是目前对急性HIV/SIV感染最综合的评估:


1) SIV病毒会在感染24小时内迅速蔓延至猴子全身,病毒RNA会出现在生殖系统之外的一个及以上的器官组中。

2) 感染最初,病毒还会引发局部炎症反应。这种炎症反应会抑制抗病毒先天和适应性免疫,进而为病毒的蔓延提供保护。

3) 宿主细胞的信号通路会发生变化,促进病毒复制增殖。病毒RNA和宿主蛋白NLRX1浓度持续上调。NLRX1蛋白会抑制抗病毒免疫反应。同时,感染有病毒RNA的细胞中涉及TGF-β细胞信号通路的基因高表达。这意味着,抑制适应性免疫反应的TGF-β信号通路被激活,从而导致T细胞活性下降。

这一最新研究成果打开了早期控制或者清除病毒的机会。HIV预防策略应该考虑上述因素。HIV/SIV病毒感染初期,细胞中基因、蛋白发生的变化将为阻止病毒入侵研究提出支撑,为病毒疫苗、抗体、药物等研发提供新思路。

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