【NEJM】瞄准轨迹,攻克癌症需抓住的七大机遇
2016/04/07
4月4日,《新英格兰医学杂志》上的文章谈及了美国抗癌计划及人类癌症治疗取得的进步,同时还揭示了未来攻克癌症需抓住的七大机遇。


4月4日,《新英格兰医学杂志》发表了一篇题为《Aiming High — Changing the Trajectory for Cancer》的文章,在该文中,作者谈及了美国抗癌计划及人类癌症治疗取得的进步,同时还揭示了未来攻克癌症需抓住的七大机遇。

回顾45年抗癌史

癌症是数百种疾病,生物医学使治愈某些癌症成为了可能,其中包括大部分的儿童白血病和霍奇金淋巴瘤,同时生物医学在其他癌症的治疗中也取得了显著进展。事实上,在过去的四分之一个世纪里,美国的癌症死亡率下降了23%,医学挽救了170万个生命,并阻止了无法估量的痛苦发生。这些成功很大部分得益于联邦在基础研究、流行病学、临床研究、结果预防、筛查、诊断和治疗等领域里强劲而持续地投资。然而,仍迫切需要更多的进展。

在美国,癌症是导致死亡的第二大原因,2016年预计有60万人死于癌症——平均每天1600人死于癌症。2016年1月12日,美国总统奥巴马提出了癌症“登月计划”,然而这并不是首次全面的抗癌运动,事实上,1971年美国理查德•尼克松公开了“抗癌战争”。那么问题出现了,为何目前需要新的抗癌倡议,新的倡议与45年前的有何不同?

我们相信,基于科学新见解与创新技术的结合,当前是重新冲击癌症的好时机,且成功率比过去任何时候都大。

首先,我对癌症的基本理解发生了历史性变化。人类基因组计划带来的技术进步、癌症基因图谱所带来的数据以及多数研究共同阐明癌症是一种基因组疾病。越来越明显的是,了解肿瘤中的驱动突变比了解肿瘤组织来源更加重要。基因组计划还表明了肿瘤分子的独特性,某些途径反复受影响,因此研究设计了针对这些途径的靶向药物。

另一个迅速发展的研究领域包括肿瘤细胞之外的因子,如肿瘤微环境中的基质和免疫细胞,这往往影响肿瘤的发展。强大的新型生物信息学工具和方法使大量且复杂的分子和临床数据的集合和管理成为可能,这对癌症发展和治疗反应的预测模型而言是必要的。

同时,经过几十年的斗争,利用免疫疗法攻击癌症开始取得了重大的成功,一些免疫疗法,包括检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法已被证明可诱导缓解甚至治愈黑色素瘤、白血病、淋巴瘤、晚期间皮瘤、卵巢癌、肺、肾和三阴性乳腺癌。然而,许多实体肿瘤对这些疗法并没有很好的应答,因而目前还有许多工作要开展。

显然,如何基于已有的进展,在癌症预防、筛查和早期预测中取得更大的进展,这将是一个巨大的挑战。新的癌症研究计划旨在通过两种优先途径来解决这些问题:增加用于对抗癌症的资源以及打破孤岛团结癌症斗争共同体。

美国拟议的2017年财政预算中,预计给美国国立卫生研究院投入6.8亿美元,另外向美国FDA投入额外的资源,旨在加速下一代干预的进展,希望能大大减少癌症的发病率,显著改善患者的预后。

攻克癌症,需抓住这七大机遇

那么,对未来癌症治疗具有潜在价值的研究领域有哪些?作者在文中概括了七大具有潜在机遇的领域。


癌症疫苗

科学基本原理:由病毒引起的癌症,或独特的癌前基因变化可通过疫苗预防。理论上通过癌细胞的特异蛋白激活免疫系统,从而消灭癌细胞是可行的。而且,在病变细胞恶化为癌症之前,通过接种疫苗防患于未然,其临床意义不仅仅是挽救生命,还在于使患者免于癌症的病痛折磨,延长生命的同时从根本上改善了生活质量。

可行的研究活动:为人类基因安全测试开发EB病毒疫苗,探索针对高危人群的其他疫苗。

早期癌症检测


科学基本原理:肿瘤脱落的DNA、RNA、外泌体以及其他双性材料进入其他流体环境中,可被检测。

可行的研究活动:开发工具和技术来提高分子检测的灵敏度、特异性和实用性。

单细胞基因组分析


科学基本原理:肿瘤细胞及其周围细胞的基因突变可作为药物和免疫疗法的设计根据

可行的研究活动:通过单细胞分析来揭示肿瘤微环境中的恶性及非恶性细胞

癌症免疫疗法


科学基本原理:肿瘤细胞中的关键分子可使其更多(或更少)地吸引杀伤肿瘤的免疫细胞。

可行的研究活动:支持进一步阐明癌症免疫学的基础研究,扩大所有类型癌症的免疫治疗研究。

儿科癌症

科学基本原理:与成人癌症相比,许多儿童肿瘤是由永久开启的转录因子驱动,这使药物开发面临更大的困难。

可行的研究活动:准备及筛选新的化合物文库,提供可干扰这些转录因子的潜在化合物;加强收集和分析极其罕见的儿童癌症。

数据共享

科学基本原理:数据共享可打破机构与患者利益最大化之间的障碍。

可行的活动区域:扩大国家癌症研究所基因组数据共享的容纳量,以处理和分析来自病人及卫生保健提供者的基因组及临床数据。

癌症基金会的特殊机会

科学基本原理:给高风险、高回报的想法提供竞争机会以激发创新。

可行的活动区域:追求未曾预料的、新颖的科学机遇以提高癌症的基础及应用研究。

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  • Aiming High — Changing the Trajectory for Cancer

    Fueled by an additional $680 million in the proposed fiscal year 2017 budget for the National Institutes of Health (NIH), plus additional resources for the Food and Drug Administration, the initiative will aim to accelerate progress toward the next generation of interventions that we hope will substantially reduce cancer incidence and dramatically improve patient outcomes. The NIH’s most compelling opportunities for progress will be set forth by late summer 2016 in a research plan informed by the deliberations of a blue-ribbon panel of experts, which will provide scientific input to the National Cancer Advisory Board.2 Some possible opportunities include vaccine development, early-detection technology, single-cell genomic analysis, immunotherapy, a focus on pediatric cancer, and enhanced data sharing

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