Cell:手术不能解决的问题 癌细胞是怎样潜伏的
2016/04/04
在3月24日的Cell上发表的一篇文章里,研究人员从早期肺癌和乳腺癌的细胞系中分离了潜伏能力的癌细胞,定义了在这些细胞的潜在转移阶段中抑制生长、支持长期生存、并维持肿瘤起始能力的的机制。


潜伏转移让肿瘤再发

当移除原发性的肿瘤后的几年中,从一个少数的散播性的癌细胞作为潜在的对象通过未知机制存活下来,癌转移频繁发生。

在诊断和治疗前,原发性的肿瘤就可能释放大量的癌细胞进入循环系统。尽管大部分分散的细胞在血流中死亡或者很快渗透远处的器官,有少数会作为潜伏的种子在寄主组织中生存。结果在癌症治疗后临床上被认为没有疾病的病人可能在骨髓和其它器官携带成千上万的传播性肿瘤细胞。

潜伏转移是临床上的一个主要关注点,但关于转播性肿瘤细胞的自然特性和这些细胞如何保持静止期、逃避免疫系统、保留肿瘤起始能力和发展成侵袭性转移的机制还不清楚。

潜伏转移的机制

在3月24日的Cell上发表的一篇文章里,研究人员从早期肺癌和乳腺癌的细胞系中分离了潜伏能力的癌细胞,定义了在这些细胞的潜在转移阶段中抑制生长、支持长期生存、并维持肿瘤起始能力的的机制。


潜伏能力的细胞表现出干细胞的特征,表达SOX2和SOX9的转录因子,这对于它们在免疫监视下寄主器官中生存和允许条件下转移生长是必需的。通过表达WNT的抑制因子DKK1,潜伏能力的癌细胞自我加强进入一个慢周期状态,并广泛下调与NK细胞结合的ULBP配体,逃避NK细胞介导的清理。

研究结果对癌症治疗的启示

NK细胞是机体重要的天然效应细胞,无需抗原预先致敏就能杀伤外来细胞或失去自己细胞标识的细胞,譬如癌细胞、病毒感染细胞。NK细胞在病变早期即能迅速发挥杀瘤效应,因此在肿瘤免疫监视中发挥着举足轻重的作用。临床上,在原发性结直肠癌、胃癌、肺癌等生存率更好的患者中存在NK细胞浸润,这与NK细胞有监督肿瘤的转移能力相一致。因为NK细胞可以限制潜伏能力的癌细胞生长,在疾病消除的癌患者中NK细胞毒性指数下降,这可以作为疾病是否复发的预后指标。

研究发现通过表达Sox依赖的干细胞状态和沉默WNT信号途径,潜伏能力的癌细胞可以进入静止状态和逃避先天免疫进入长时间的潜伏。通过诱导增殖重新使癌细胞对细胞毒性化疗敏感的治疗残留疾病的方案,会在试图阻止疾病的同时带来引发转移的风险。为了在静止的转移细胞中触发对潜伏转移的免疫清除,本研究的结果提高了选择性激活NK细胞配体的可能性。

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