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Science: HIV能防治了!有了能产生广谱中和抗体的疫苗

2016/03/30 来源:生物探索
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导读
发表在3月25日Science上的一项研究中已经发现了在大多数人中产生广谱中和抗性抗体的前体细胞,并描述了涉及结合这些B细胞的基因靶向HIV疫苗。


鉴于有些人感染HIV会自然产生有效中和许多快速突变病毒的抗体,科学家们正在研制一种能够诱导这种防止HIV感染的广谱中和抗体的疫苗。

一个新兴的疫苗免疫策略包括用一系列不同的人工合成的HIV蛋白作为免疫原来免疫人,让免疫系统产生抗HIV的广谱中和抗体。这一策略取决于结合和激活特殊细胞的第一免疫原的能力,被称为广谱中和抗体的前体B细胞。它具有发展成产生广谱中和抗体的B细胞的潜力。

发表在3月25日Science上的一项研究中已经发现了在大多数人中产生广谱中和抗性抗体的前体细胞,并描述了涉及结合这些B细胞的基因靶向HIV疫苗。

广谱中和抗性抗体的B细胞的发现

研究发现几乎所有人都有这些广谱中和抗体的前体。即使是存在和其它免疫细胞的竞争,精确设计的蛋白可以和这些由潜力发展成HIV广谱中和抗体产生的细胞结合。

人体的免疫系统包含有不同前体B细胞的大的库,所以它能响应各种各样的病原体。但是这也意味着在整个B细胞的库中,前体B细胞能够识别一个病毒表面的特定特征是非常罕见的。

疫苗开发者面临的挑战是决定免疫原是否能够呈现能够明显激活B细胞的病毒表面。该研究采用了新的技术,在临床试验中,大多数的人基本上都是正确的B细胞和疫苗候选相结合。让人印象深刻的是蛋白的设计可以在百万细胞中准确地结合特定的那个,表明了这个新疫苗策略的可行性。

在健康者的捐献的血液中,研究人员们发现能产生VRC01类的抗体的B细胞。VRC01类的抗体是公认的能够识别HIV表位的抗体。VRC01类抗体是一组从不同的个体中分离出来的,看上去在很相似的路径中发展来的抗体。据推测在不同人中VRC01类的B细胞很相似。

eod-gt8 60mer人工蛋白疫苗的开发

采取深突变扫描和多目标优化,研究人员为VRC01类广泛中和性抗体开发一种基因靶向免疫原(eOD-GT8)。eod-gt8 60mer是设计成促使这些VRC01类的B细胞产生HIV广泛中和性抗体的人工蛋白。

这项研究工作促进一期临床试验来检测人工制备的HIV疫苗蛋白"eOD-GT8 60mer"。临床研究的目的是测试这个人工蛋白在人体引起免疫反应的安全性和产生广谱中和抗体的有效性。此研究工作的结果对于如何设计临床试验的剂量和分析方法非常重要。

在去年六月,研究人员已经发现eOD-GT8 60mer能够在小鼠中产生抗体识别和抵御HIV。如果其效果在人体中是同样的话,这个抗原带来额外增强的免疫就被认为对产生能抵御HIV的广谱中和抗原是必须的。

这项新的研究工作还为研究者提供了一个方法来评估新的抗体蛋白是否能结合其预定的前体细胞。这种方法是在具针对性和有效性对艾滋病疫苗设计的一个重要工具,提供在大型的、耗时和昂贵的临床试验前测试靶向免疫原。
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