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【Nature子刊】CRISPR重要成果:抗体制备将迎来变革

2016/03/15 来源:生物通/叶予
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导读
日前,哈佛医学院的研究团队将CRISPR-Cas9用到了新的地方。他们利用这一系统成功编辑了小鼠和人类的免疫球蛋白基因。这项研究发表在三月九日的Nature Communications杂志上。


CRISPR-Cas9原本是细菌在漫长的进化史中演化出的重要防御机制。规律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9的组合,可以在引导RNA的指引下,靶标并切割入侵者的遗传物质。 2012年研究者们利用这一特点,将CRISPR系统发展成了强大的基因组编辑工具。现在CRISPR-Cas9基因组编辑系统的应用延伸到了基因敲除、删除、染色体重排、RNA编辑、全基因组筛选等众多领域。

日前,哈佛医学院的研究团队将CRISPR-Cas9用到了新的地方。他们利用这一系统成功编辑了小鼠和人类的免疫球蛋白基因。这项研究发表在三月九日的Nature Communications杂志上。

免疫球蛋白的类别转换重组(CSR)发生在淋巴滤泡的生发中心。成熟B细胞在活化之后可以通过这种机制生产不同类型的抗体。研究人员把Cas9和引导RNA(gRNA)包装在逆转录病毒或慢病毒中,将其送入IgM+小鼠B细胞和杂交瘤,促使IgH(免疫球蛋白重链)发生类别转换重组。这种方法也可以在人类B细胞系中诱导CSR,实现特定IgH亚类的定向生成。除此之外,研究人员还通过CRISPR-Cas9改造了小鼠杂交瘤,使其分泌Fab片段而不是完整Ig。

这项研究表明,对小鼠和人类细胞的Ig基因进行编辑,可以获得人们想要的IgH转换。这一技术不仅有助于正常和淋巴瘤B细胞的生物学研究,还可能为抗体生产领域带来一场革

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