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PNAS揭示新免疫体系:防御病毒感染避免癌症发生

2016/03/15 来源:生物探索
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导读
据统计,超20%的癌症及其他一些严重疾病都与慢性病毒感染有关联。如何调动免疫系统对病毒源的截杀,是机体防御病变的关键。近期,美国德州大学西南医学中心联合合作单位共同发现了一种之前未被发现的先天免疫体系,能够保护哺乳动物免受病毒感染,阻止肿瘤形成。


据统计,超20%的癌症及其他一些严重疾病都与慢性病毒感染有关联。如何调动免疫系统对病毒源的截杀,是机体防御病变的关键。近期,美国德州大学西南医学中心联合合作单位共同发现了一种之前未被发现的先天免疫体系,能够保护哺乳动物免受病毒感染,阻止肿瘤形成。

鉴于人类病毒性肿瘤的患病率,这一最新发现有着重要意义,将有望推进癌症治疗新方案的产生。相关研究成果于2月4日发表在PNAS期刊。

美国德州大学西南医学中心Beth Levine教授带领的研究团队以细胞自噬过程为切入点。细胞自噬是细胞自我管理的过程,及时对破损的细胞器或者蛋白质进行清理。研究团队对这一过程中的关键基因进行了系统研究,包括它们各自在癌症、晒老、感染以及神经性衰退疾病致病过程中的功能分析。

结果发现,自噬相关蛋白beclin2,除了调控自噬过程之外,还参与降解与卡波西肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)相关联的致癌病毒蛋白的降解,通过降解蛋白抑制病毒感染,从而阻止病毒致癌过程。

卡波西肉瘤是一种具有局部侵袭性的内皮细胞肿瘤,和人类第8型疱疹病毒(HHV-8)感染有关。卡波西肉瘤会对皮肤、淋巴结及内脏器官造成斑块或结节状病变,是HIV病毒感染者或者移植排斥最易出现的一种癌变疾病。

他们发现,beclin2促进卡波西肉瘤相关的疱疹病毒G蛋白偶联受体(GPCR)的降解,从而抑制其致癌信号的传递。当beclin2 表达量上调,会加速GPCR降解,阻断肿瘤发生信号。相反,当beclin2 表达量下调,会导致GPCR浓度上调,增强肿瘤发生信号。动物试验显示,沉默beclin2基因的转基因老鼠更容易形成由GPCR介导的肿瘤,类似于人卡波西肉瘤。

研究人员表示,最新研究成果拓宽了免疫系统防御病毒引发癌症或者其他严重疾病的认知,有助于筛选、开创新药物和抗病毒新疗法。

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