第六届胶原蛋白行业论坛第一轮通知
威斯腾促销
安诺医学转录组,让科研与临床更近一步

清华大学向烨Science发文揭示新抗体治疗埃博拉病毒的机理

2016/03/02 来源:生物探索
分享: 
导读
2月25日Science在线发表的文章报告了两个人源单克隆抗体,mAb100和mAb114对非人类的灵长类动物的所有埃博拉病毒症状,包括病毒血症起保护作用。清华大学医学院的向烨研究员和NIH的Nancy J. Sullivan为文章的共同通讯作者。


埃博拉病毒会导致出血热,死亡率奇高,而且没有经证实的治疗方法。2014-2015年在西非爆发的埃博拉病毒造成了11000人死亡。2月25日Science在线发表的文章报告了两个人源单克隆抗体,mAb100和mAb114对非人类的灵长类动物的所有埃博拉病毒症状,包括病毒血症起保护作用。此外单独用mAb114静脉注射治疗治疗,即使是感染5天后,也可以对猕猴起保护作用防止其染病和死亡。而对照的猕猴显示出埃博拉病毒症的特征,九天后死亡。清华大学医学院的向烨研究员和NIH的Nancy J. Sullivan为文章的共同通讯作者。

研究显示mAb114与埃博拉病毒核心的糖蛋白结合而中和病毒。埃博拉病毒的糖蛋白,被称为受体结合域,先前被认为用抗体对此区域是遥不可及的。因为它被病毒其它的部分很好地保护起来,只在病毒进入细胞内部后暴露。这是第一个被证实的通过和病毒的细胞受体结合而中和病毒的抗体。

埃博拉病毒的糖蛋白是一类由二硫键连接亚基GP1和GP2的融合蛋白,会形成一个酒杯状的三聚体。其中GP1和病毒受体NPC1结合允许了GP2介导的病毒和宿主细胞膜的融合。GP1亚基含有一个核心域和糖帽结构,被高度糖基化的黏蛋白样结构域屏蔽(MLD)。运用免疫沉淀法,研究发现mAb114和mAb100可以识别没有MLD的GP亚基。


埃博拉病毒表面糖蛋白(蓝色)和保护性抗体mAb114(红色/白色)及mAb100(紫色/白色)结合

为了进一步鉴定这些抗体的决定簇,对抗体mAb114和mAb100的晶体结构进行了研究。研究结果表明mAb100识别埃博拉病毒糖蛋白三聚体,阻断组蛋白酶裂解的循环,并防止病毒进入需要的糖蛋白的蛋白水解酶裂解。研究发现mAb114和多糖的帽结构以及糖蛋白的颈部的内侧作用,保持相关蛋白的多糖帽结构的去除,并抑制糖蛋白和其受体结合。

该研究建议mAb114可以作为一种有效的疗法,值得进一步探索。这些结果表述了这两个保护性抗体作用的基础,并可能促进治疗和疫苗的发展。
本网站所有注明“来源:生物探索”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物探索所有,其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。