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Nature重磅结论:胰腺癌是4种独立疾病

2016/02/27 来源:生物探索
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导读
2月24日,在线发表在《自然》杂志上的一项研究中,澳大利亚研究人员领导的一个国际研究小组对胰腺癌的遗传学进行了分析,揭示了胰腺癌实际上是4种独立的疾病。


2月24日,在线发表在《自然》杂志上的一项研究中,澳大利亚研究人员领导的一个国际研究小组对胰腺癌的遗传学进行了分析,揭示了胰腺癌实际上是4种独立的疾病,每一种都有不同的基因触发(genetic triggers)和生存率;这一研究结果为更精准的诊断和治疗奠定了基础。

这项重要的发现还包括了正常胰腺组织转变为恶性肿瘤过程中的10条遗传途径,其中一些过程与膀胱癌和肺癌相关,这也为使用这些癌症的治疗方式来治疗胰腺癌提供了可能性。领导这一研究的墨尔本大学癌症研究中心的Sean Grimmond教授说:“我们迫切需要了解更多胰腺癌的遗传原因,因为大多数患者被确诊后只能活几个月。”

胰腺癌四种亚型

研究中,这个国际科学家团队首次进行了整合的基因组分析。他们结合了多种技术的检测结果,检测内容不仅包括基因序列,还包括结构突变和基因活性。七年来,科学家们分析了456名患者的胰腺肿瘤基因组,鉴定出了10个遗传通路中的32个基因。

进一步的基因活性分析鉴定了4种不同肿瘤亚型,分别为:Squamous、Pancreatic Progenitor、Immunogenic 和 ADEX (Aberrantly Differentiated Endocrine eXocrine)。这一研究表明,胰腺癌最好被区分为四种独立的疾病,它们各自拥有不同的生存率、治疗方法和遗传学特征。举例来说,Squamous型胰腺癌患者的平均存活期只有4个月,约是其它类型的一半。

研究结果还表明,许多与Squamous型胰腺癌相关的基因在其它鳞状类型肿瘤中也会高度表达;Pancreatic Progenitor型胰腺癌的特征与调节胰腺早期胚胎发育的基因网络有关。ADEX型胰腺癌的鉴定与胰腺发育和分化后期阶段非常重要的转录网络有关,这一类型其实是Pancreatic Progenitor型的一个子类。此外,Immunogenic型胰腺癌会表现出显著的免疫渗透,同时与Pancreatic Progenitor型共享许多特征。


应用前景

大多数被诊断为胰腺癌的患者会被告知他们的生命将剩下不到一年,5年生存率不到5%,其中仅有1%的人确诊10年后依然存活,这一生存率40年都未改变。确定患者的所属亚型能够帮助医生提供更准确的诊断和治疗建议。Immunogenic型胰腺癌或许会成为癌症免疫疗法的有效响应类型。

同时,遗传机制的鉴定为抗癌药的研发提供了良好的分子基础。英国Cancer Research的Emma Smith博士说:“鉴定不同的胰腺癌类型,揭示疾病的复杂性是找到更有效疗法的重要步骤,这将帮助患者获得更合适的治疗方案。”

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