Cell:数千例表观遗传差异确立胶质瘤新分类-观察-生物探索
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Cell:数千例表观遗传差异确立胶质瘤新分类

2016/02/01 来源:生物探索
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导读
来自哥伦比亚大学医学中心,巴西圣保罗大学和美国德克萨斯大学的跨国研究提出了一种新的胶质瘤分类方法,可能对患者的管理有很大的影响,并可能导致更具针对性的治疗方法的发展。这项研究发表在1月28日的Cell杂志。


胶质瘤(最常见的恶性脑肿瘤)的分子特征的综合分析,解释了为什么一些患者诊断为缓慢增长(低级别)肿瘤迅速屈服于疾病,而其他更活跃(高级别)的肿瘤却可以生存多年。来自哥伦比亚大学医学中心,巴西圣保罗大学和美国德克萨斯大学的跨国研究提出了一种新的胶质瘤分类方法,可能对患者的管理有很大的影响,并可能导致更具针对性的治疗方法的发展。这项研究发表在1月28日的Cell杂志。

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胶质瘤的研究背景

目前,病理学家基于肿瘤组织在显微镜下的外观确定胶质瘤是低级别或是高级别的。

“虽然这种方法在区分显然是非常活跃的和那些相对缓慢增长的胶质瘤总体上是好的,但却错过了相当一部分病例,导致不恰当的治疗,”共同作者哥伦比亚大学医学中心Antonio Iavarone教授说,“相反,通过观察这些肿瘤的分子构成,我们现在有一个更准确的预测方法判断哪些肿瘤更可能迅速增长,并可以相应地选定治疗方法。

其他研究人员已经尝试着根据神经胶质瘤的遗传特征将其分类。一项研究发现,IDH基因突变的肿瘤比没有突变的相对没那么有侵略性。然而,这些研究并不能完全解释为什么一些患者是IDH突变型的肿瘤比预期的更糟,而有些IDH野生型的肿瘤比预期的要好。其他研究表明,胶质瘤的DNA甲基化水平,一个细胞用于控制基因表达的表观遗传过程,可以解释肿瘤的侵略性,但证据是不确定的。

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新研究发现甲基化水平的差异

在这项研究中,Iavarone博士和他的同事分析了1122个高、低级别的胶质瘤样本,寻找在肿瘤DNA中表观遗传学的改变。研究人员发现,在IDH突变型胶质瘤中,那些具有高度的DNA甲基化的肿瘤进展更慢。然而约总体的百分之6、更少的甲基化的肿瘤,进展很快。

Iavarone博士说:“在显微镜下对其外观的观察,这些具有侵略性的肿瘤看上去很像其它IDH突变型肿瘤。但从疾病预后的角度来看,它们的进展类似于IDH野生型胶质瘤更致命的亚类。”

那些IDH野生型胶质瘤最具侵略性的亚型(约百分之6)具有良好的临床预后。这一群体的分子特征与毛状星形细胞瘤(一个相对较好的生存率的儿童脑肿瘤)相似。


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相关评论

“目前的研究进展将不同的临床预后和DNA甲基化亚型联系起来,深化了对胶质瘤分类的理解”文章的共同作者圣保罗大学的Houtan Noushmehr教授说,“我们发现低级别胶质瘤和高级别胶质瘤混合在不同的表观遗传亚型中。这是一个意外的发现,让我们对胶质瘤在不同亚型的发展进一步了解。”

资深作者Roel Verhaak说:“这项研究扩展了我们对胶质瘤细胞改变的知识,强调了DNA甲基化谱的相关性,提供了临床分类的方法。这些发现在我们的理解神经胶质瘤的形成和发展机制上是重要的一步。”

该文章还确定了几个先前未确认的,可能有助于神经胶质瘤发展的遗传改变,能作为潜在的药物治疗新靶点。

Lavarone博士说:“这项研究,主要集中在肿瘤分类,不是针对于胶质瘤的特异治疗。但我们的研究结果将帮助医生确定IDH突变型肿瘤患者需要积极治疗。”

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