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Cell:癌症免疫疗法迈入2.0时代

2016/01/23 来源:生物探索
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导读
免疫生物学现已成为癌症生物学不可分割的一部分,免疫系统与癌症之间如何作用已经不在毫无头绪。近日,Cell杂志发布了最新一期以“Immuno-Oncology:The Cancer-Immunity Cycle”为主题的选集,共分享了6篇综述、1篇声音以及2篇论文。


免疫生物学现已成为癌症生物学不可分割的一部分,免疫系统与癌症之间如何作用已经不在毫无头绪。近日,Cell杂志发布了最新一期以“Immuno-Oncology:The Cancer-Immunity Cycle”为主题的选集,共分享了6篇综述、1篇声音以及2篇论文。

在科学中,一个新领域如何开始并不一定能很好地预测它最终的重要性。癌症免疫学领域比任何其它领域都更能验证这一点。尽管经历了几十年的失败研究,且被主流免疫生物学和癌症生物学善意忽视,但是在过去的几年中,癌症免疫治疗已成为生物医学科学领域中最热门的“入场券”。

一时间,宿主免疫响应如何与癌症相互作用相关的基础生物机制在实验室和临床中同时被阐明了。我们看到了基础研究和临床研究之间的显著融合。现在,每个人对阻断热门checkpoint的抗体为癌症患者带来的惊人疗效都很熟知了。

Ipilimumab是首个在转移性黑色素瘤中表现出明显活性的CTLA4抗体。近两年,许多阻断PD-L1/PD-1的抗体展现出了持久且广泛的临床活性。然而,当实验室和临床上涌现出大量相关的研究结果,我们很容易发现,目前对癌症免疫治疗相关通路工作机制的理解仍相当不完全。

如今,癌症免疫治疗这一领域的研究主要集中在T细胞和它们的活性上。然而,我们相信,这只是这一漫长而精彩的故事的开端。本期Cell Press Selections中的综述和文章不仅包含了对T细胞生物学的理解,还包括了多种其它细胞类型,它们在癌症免疫生物学中也发挥了关键的作用。

未来想要找到更加有效的癌症免疫治疗,鉴定出免疫调节剂组合或者与其它常规治疗的组合已经是一种很清晰的思路。但是,由于会产生n阶乘种组合方式,因此必须有对机制的理解以及对癌症患者免疫生物学的理解作为指导依据。只有这样,才能进一步将正确的治疗模式应用到合适的病人中。

入选此次合集的2篇论文

Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2


癌症免疫疗法的开发主要集中在刺激T细胞免疫和驱动天然免疫系统中抗体控制的效应功能这两方面。2015年4月13日,发表在《Cancer Cell》这一研究中,科学家们将这两个策略结合起来,在小鼠模型中成功阻止了高侵袭性黑色素瘤的生长。

研究人员发现,抗肿瘤抗原的抗体与IL-2融合蛋白的结合能够通过涉及中性粒细胞、NK细胞、巨噬细胞和CD8 + T细胞的协同反应诱导显著的肿瘤控制。这一联合疗法引发了瘤内的“细胞因子风暴”及广泛的淋巴细胞浸润。然而,科学家们发现,抗肿瘤T细胞的过继转移与这一联合疗法的结合达到强大的治疗功能,并形成了免疫记忆。

Spatiotemporal Dynamics of Intratumoral Immune Cells Reveal the Immune Landscape in Human Cancer


肿瘤与其微环境之间的复杂相互作用一直有待进一步理解。2013年10月17日,发表在《Immunity》上的一项研究中,科学家们结合了大量的方法,研究了28种不同免疫细胞类型浸润肿瘤的Spatio-Temporal动力学。结果发现,肿瘤免疫浸润在不同的肿瘤阶段发生着变化,一些特定的细胞对生存有重大的影响。

在肿瘤发展过程中,大部分T细胞的密度会下降,但Tfh细胞(T follicular helper cell)和innate cell的密度是增加的。B细胞数量在晚期阶段会增加,对肿瘤复发和发展有双重影响。趋化因子CXCL13基因组的不稳定与Tfh和B细胞浸润相关。CXCL13 与 IL21是Tfh和B细胞关联生存的关键因素。这项综合的研究揭示了人类结直肠癌的“免疫景观”以及与肿瘤发展和复发相关的微环境的主要特征。


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