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Nature子刊:截断癌转移的通讯渠道

2015/12/20 来源:生物通
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导读
布莱根妇女医院(BWH)的研究团队在Nature Communications杂志上发表文章指出,癌细胞使用微小的管道与正常细胞通讯,并通过“代谢劫持”将其改造。他们还在临床前模型中展示,药物干涉能够防止这种劫持发生。


癌转移是造成癌症死亡的主要原因。近年来人们对癌转移研究得越来越多,但还不清楚癌症是如何从原发瘤扩散到其他部位的,比如从乳腺组织迁移到大脑或骨髓。

布莱根妇女医院(BWH)的研究团队在Nature Communications杂志上发表文章指出,癌细胞使用微小的管道与正常细胞通讯,并通过“代谢劫持”将其改造。他们还在临床前模型中展示,药物干涉能够防止这种劫持发生。这项研究为人们提供了组织癌细胞扩散的新治疗靶标。

“癌转移研究依旧是寻求癌症治愈的终极前沿,”文章的通讯作者Shiladitya Sengupta博士说。“五年来我们一直在研究癌症是如何转移到机体其他部位的。我们的研究显示,细胞通讯是这一过程的关键。”

Sengupta及其同事建立了一种带有内皮细胞的三维肿瘤基质,并向其中添加转移性乳腺癌细胞。这些转移性乳腺癌细胞并没有自我粘附形成球体,而是沿着模型中的血管扩散。研究人员通过扫描电镜观察到了癌细胞延伸出去的细管,这些管道是连接癌细胞和正常组织的纳米级桥梁。研究人员指出,癌细胞通过纳米桥梁将microRNA送入内皮细胞,改变这些细胞内的分子图谱。这使内皮细胞出现了两个与癌转移有关的microRNA。

随后研究人员用化合物阻止纳米桥梁的形成,破坏了肿瘤细胞和内皮细胞的通讯。研究表明,治疗转移性乳腺癌的药物(包括多西紫杉醇),能在体外模型和小鼠模型中减少纳米桥梁的数量。预先用这些药物处理小鼠,可以显著减少小鼠体内的纳米桥梁。

研究人员还打算对ATPase抑制剂进行测试,看着类药物是否也能有效阻止纳米桥梁的形成和抑制癌转移。“这些发现为我们开辟了新的研究途径,我们将继续寻找和评估能靶标这些微小管道的药物,探索治疗转移性乳腺癌的新方法,”Sengupta说。

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