研究揭示:为什么尼古丁让人上瘾?
来宝网 · 2015/12/05
人们觉得戒烟困难的一大原因就是,每当他们抽烟时,那种渴求的感觉以及烦恼都会一扫而光。这种上瘾的成分是由大脑中叫作缰核的部位控制的。神经递质乙酰胆碱和谷氨酸盐会影响尼古丁的依赖性,但是这种调控作用的分子细节还尚不清楚。


人们觉得戒烟困难的一大原因就是,每当他们抽烟时,那种渴求的感觉以及烦恼都会一扫而光。这种上瘾的成分是由大脑中叫作缰核的部位控制的。神经递质乙酰胆碱和谷氨酸盐会影响尼古丁的依赖性,但是这种调控作用的分子细节还尚不清楚。


“我们知道,这两种神经递质在缰核部位的神经细胞中发挥着重要作用,”Ines Ibanez-Tallon表示,他是分子生物实验室的副教授。“我们不知道他们是如何相互作用的,以及是如何增强成瘾性的。”

Ibanez-Tallon和同事们报道,乙酰胆碱调控缰核中的信号,这就确证了一种新的对尼古丁成瘾性非常重要的机制。该研究于12.1日发表在《eLife》杂志上。

神经递质控制

神经递质,它是大脑中的化学信使,存在于神经细胞尾端一种称为囊泡的球形结构中。接收到特定的信号后,神经细胞会释放这些物质于突触中,将信号传递给下一个神经细胞。神经细胞可以通过重摄取重复利用神经递质,该过程就可以精确控制突触中神经递质的总量。

甚至是神经递质量的微小波动就会导致异常行为。譬如乙酰胆碱,它能影响我们的成瘾性。

“为了理解这些神经递质的工作原理,我们使用了缰核神经细胞中不会产生乙酰胆碱的小鼠,因为这些小鼠缺少乙酰胆碱生成的基因,”Ibanez-Tallon表示。“在此实验中,我们观察到,乙酰胆碱的消除会影响大脑中的谷氨酸盐。第一,神经细胞释放的谷氨酸盐的量减少了。第二,谷氨酸盐重摄取功能受损了。这两方面都会影响神经细胞的兴奋性,意味着正常的信号中断了。”

基于这些发现,研究者们表示,乙酰胆碱能调节谷氨酸盐释放入突触中的量。它也能促进谷氨酸盐进入囊泡。

行为如何受到影响?

从缰核部位清除乙酰胆碱会使小鼠对尼古丁不敏感,它们就不会耐受持续接触尼古丁。另外,这些小鼠也不会出现脱瘾症状,例如身体发抖、抓耳挠腮。这些发现表明,没有乙酰胆碱,就不会对尼古丁产生成瘾性。

尽管最近几年吸烟率有所下降,但是仍有一些人群一直在吸烟,所以探究烟草的成瘾性很有必要。该研究让我们了解了与此成瘾性相关的大脑回路,此回路与阿片类大麻类的成瘾性也有关。

接下来,Ibanez-Tallon小组旨在研究乙酰胆碱和谷氨酸盐之间的相互作用是如何影响大脑其它区域的。“因为大多数的神经细胞都会释放乙酰胆碱,同时也会释放谷氨酸盐。下一步的任务就是研究这两种物质的协同作用是否对大脑的其它功能有影响,譬如记忆力和认知能力。”

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