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“神药”二甲双胍或成首个长寿药!这15项抗衰老研究你知道吗?

2015/12/17 来源:生物探索
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导读
一直以来,抗衰老和长寿相关的研究总是会引起人们的广泛关注;科学界也一直在为实现人们美好的愿望努力着。除了上述振奋人心的二甲双胍抗衰老临床试验外,近期各国的研究人员也发布了很多相关的成果。


二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。然而,近两年越来越多的研究发现,二甲双胍具有抗衰老、延长寿命的作用。先前,笔者曾在“‘神药’二甲双胍,或成首个长寿药登场”一文中盘点过该药相关的抗衰老研究。[详细]

随着二甲双胍在抗衰老研究中不断暂露头角,科学家们已经不仅仅满足于现有的成果。今年7月,美国纽约阿尔伯特•爱因斯坦医学院的科学家Nir Barzilai教授向FDA提交申请,希望开展临床试验研究二甲双胍抗衰老的效果。

12月1日,英国《每日电讯报》网站报道称,美国食品和药物管理局现在已批准该项临床试验。科学家认为,最好的抗衰老候选药物是二甲双胍。它是世界上应用最广泛的降糖药,服用它每天仅需花费10便士(约合15美分)。

这项名为“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验计划于明年冬天在美国开始。目前,来自多家机构的科学家正在筹集资金并招募3000名年龄在70岁到80岁之间、患有或今后有可能患有癌症、心脏病和痴呆症的老年人。华盛顿大学Matt Kaeberlein认为Barzilai的研究计划是合理的。虽然动物试验中发现,其他药物的抗衰老效应更强,但是二甲双胍长期的临床应用历史是重要的基础。


近期发布的15项抗衰老研究

一直以来,抗衰老和长寿相关的研究总是会引起人们的广泛关注;科学界也一直在为实现人们美好的愿望努力着。除了上述振奋人心的二甲双胍抗衰老临床试验外,近期各国的研究人员也发布了很多相关的成果。以下为大家盘点2015年的15项研究成果:

1. Nature:衰老研究重要发现(12月14日)

The C. elegans adult neuronalIIS/FOXO transcriptome reveals adult phenotype regulators [文献]

12月14日,发表在《自然》杂志上的一项研究中,来自普林斯顿大学的研究人员通过研究在成体蛔虫神经元中鉴别出了对年龄相关的认知功能下降非常重要的特殊基因,该研究或为后期开发新型疗法来延长人类寿命增强老年人的机体健康提供希望。

2. Cell Metabolism:著名学者提出新的衰老研究观念(12月10日)

Mitochondrial Dysfunction InducesSenescence with a Distinct Secretory Phenotype [文献]

12月10日,发表在《CellMetabolism》上的一项研究中,美国加州Buck衰老研究所的科学家们表示,研究人员需要抛掉“细胞衰老——现在被公认为衰老的一个重要触发因子,是源于基因毒应激的一个单一表型”这一观念。她实验室的研究表明,细胞衰老——使细胞永久丧失分裂能力的一个过程,也可能是由来自于功能障碍线粒体的信号诱发的,阻滞的细胞在一个与有害自由基(在线粒体中产生,作为氧代谢的一部分)无关的过程中,分泌一种明显不同的生物活性因子“混合物”。

3. Nature Communications:科学家或发现长寿基因(12月1日)

Branched-chain amino acid catabolism is a conserved regulator of physiological ageing [文献]


从来自三个不同生物的4万个基因中“大海捞针”,苏黎世联邦理工学院和德国JenAge联合会的科学家们发现了与生理老化相关的一些基因。如果你能影响其中的一个基因,就可以延长实验室动物的健康寿命——甚至有可能延长人类的健康寿命。这一重要的研究工作发布在12月1日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。[详细]

4. Molecular Psychiatry : 新研究发现能延缓痴呆症的基因,将发病年龄推迟十几年(12月1日)

APOE*E2 allele delays age of onset in PSEN1 E280A Alzheimer’s disease [文献]

澳大利亚一项新研究发现,有9个基因与阿尔茨海默氏症(早老性痴呆症)有关,其中有的基因可将发病年龄推迟十几年。这一发现有助于开发出减缓此病进程的新方法。这一研究成果发表在12月1日的《分子精神病学》期刊上。

由澳大利亚国立大学副教授毛里西奥•阿科斯-布尔戈斯领导的研究小组对哥伦比亚的一个5000人大家族进行了研究,家族成员中有阿尔茨海默氏症患者。这一大家族人数众多,且生活区域较为集中,为研究提供了难得的条件。

研究小组排除环境等因素,集中考察遗传因素对家族成员患阿尔茨海默氏症的影响。经过筛查,研究人员分离出9个与此相关的基因,有些基因能推迟发病多达17年,有的则会加快病情发展。

阿尔茨海默氏症药物对实验小鼠有抗衰老效果

无独有偶,11月,据外媒报道,索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)的研究人员在对阿尔茨海默氏症(老年痴呆症)治疗药物J147进行试验时,意外地发现该药物在实验小鼠上具有抗衰老的效果。研究人员经过实验后发现,这种药物不但能有效帮助老年人预防和治疗阿尔茨海默氏症,同时能让小鼠变得更年轻。

研究人员认为年老是导致阿尔茨海默氏症的最大风险因素,因此针对这一原因开发J147药物并在迅速老化的实验小鼠上进行试验。摄入J147的小鼠相较于其他的小鼠出具有更好的认知和更敏捷的动作,同时脑部炎症减轻,能量代谢得到改善,氧化脂肪酸水平也和年轻小鼠一致。

这项研究的作者Antonio Currais表示,完全没有预料到J147会具有抗衰老效果,根据一些生理参数,实验小鼠摄入药物后确实更年轻了。不过这项药物对治疗阿尔茨海默氏症的真正效果要在进行临床试验后才能确认。

5. Cell Metabolism:节食为何有利于长寿?(11月25日)

Peripheral Circadian Clocks Mediate Dietary Restriction-Dependent Changes in Lifespan and Fat Metabolism in Drosophila[文献]


根据美国Buck研究所Pankaj Kapahi博士带领的一项最新研究显示,饮食限制可增强果蝇外周组织中生物钟基因的表达。相关研究结果发表11月25日的Cell子刊《Cell Metabolism》,表明饮食限制——通过减少饮食中的蛋白质,可增加生物钟的幅度,并延长了脂肪分解和脂肪合成的周期。脂肪代谢的这一改善,可能是解释“为什么限制饮食可延长一些物种(包括果蝇)的寿命”的一个关键机制。

这项研究也提出了一种诱人的可能性,即让人们通过药物来获得饮食限制对健康的益处,而不需要极端的节食。当科学家们通过遗传学手段改变果蝇,增强生物钟的功能时,即使当动物吃什么它们想要的东西时,它们都会存活更长的时间。另一方面,扰乱生物钟——通过遗传学手段或使果蝇处于持续光照,可使动物对饮食限制的有利影响无反应。

6. Aging:一种新药可逆转衰老影响(11月11日)

A comprehensive multiomics approach towardunderstanding the relationship between aging and dementia [文献]

11月11日,发表在《Aging》上的一项研究中,美国索尔克研究所的科学家们在测试一种新设计的抗老年痴呆症的药物时发现它具有意想不到的作用——可逆转衰老对动物的影响。这种新开发的抗老年痴呆症的药物——J147,可能具有一种更广泛的作用,帮助逆转这种疾病的一种最大的潜在危险因素:衰老。

7. Nature Communication:1500个衰老相关基因,可帮助预测衰老相关疾病(10月22日)

The transcriptional landscape of age in human peripheral blood [文献]

来自昆士兰大学的研究人员发现了接近1500个与衰老相关的基因,这为衰老研究以及延缓衰老的方法开发提供了新的遗传基础。参与该项研究的Dr. Joseph Powell还指出这项发现对于更好地预防和治疗衰老相关疾病具有一定意义。相关研究结果发表在国际学术期刊nature communication上。

在这项研究中,研究人员对超过15,000人的血液进行了分析,发现了1,497个衰老相关基因,其中大部分基因在此之前没有发现与衰老存在关联。随后研究人员利用这一信息开发了一种基于基因活性水平预测生物学年龄的新方法。

研究人员指出,参与者的生物学年龄越大,也就意味着基于他们基因活性所预测出的年龄高于他们实际年龄,他们患一些疾病,如高血压和高胆固醇的风险也会更高。与之相反,一些参与者的生物学年龄更小,这就表明他们可能比其他同年龄的人更加健康。

8. Circulation Research:争议性Science抗衰老研究团队为自身正名(10月21日)

Circulating Growth Differentiation Factor 11/8 Levels Decline with Age [文献]

为了证实过去研究成果的正确,Wagers研究团队再次重新起航:每天给试验老鼠注射同剂量的GDF11蛋白。结果发现,该蛋白能显著缩小老鼠的心肌,无论年幼还是年老。除此之外,研究团队还发现,受试老鼠的体重明显减轻。至于其机制,研究人员表示尚未研究清楚。相关研究成果于10月21日在线发表在《Circulation Research》。[详细]

9. Cell Metabolism:补充多胺有望延缓衰老(10月8日)

Circadian Clock Control by Polyamine Levels through a Mechanism that Declines with Age[文献]


10月8日Cell Metabolism杂志上发表的一项研究显示,老年小鼠体内的多胺水平下降会减慢昼夜节律。通过膳食补充一类被称为亚精胺(spermidine)的多胺能够逆转这种效果。亚精胺在大豆、玉米、青豆和蓝奶酪中含量丰富。

多胺来自于膳食,是人体细胞合成的基础物质。这种物质调控一系列关键的细胞过程,比如细胞生长和增殖。研究人员用抑制多胺合成的药物处理小鼠,结果它们的生物钟比对照组慢了大约十一分钟(每天)。他们还在另一些小鼠的饮用水中额外添加了亚精胺,结果这些小鼠的生物钟比对照组快了大约八分钟。

研究人员指出,多胺能够在体外培养的细胞和小鼠中影响生物钟,但它对小鼠生物钟的影响不如对细胞显著。这可能是因为这种关键化合物在天然生理环境中受到了严格的调控。不过就算生物钟只发生微小的偏差,也会涉及多种代谢和老年疾病。

10. PNAS抗衰老突破:改变蛔虫RNA解旋酶可使寿命双倍(7月20日)

RNA helicase HEL-1 promotes longevity by specifically activating DAF-16/FOXO transcription factor signaling inCaenorhabditis elegans [文献]


7月20日,发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上的一篇论文中,韩国植物衰老研究中心的研究人员在解码衰老进程和如何减缓衰老上取得了新的突破。

科学家们通过监测秀丽隐杆线虫(一种蛔虫)细胞中的RNA解旋酶展开研究。虽然RNA解旋酶本身已经有了很好的研究,但是它们的功能与衰老之间的关系还并不清楚。该研究发现RNA解旋酶HEL-1能够通过激活DAF-16/forkhead box O (FOXO)转录因子信号通路延长蛔虫寿命。[详细]

11. PNAS:衰老从26岁开始,38岁开始加快(7月6日)

Quantification of biological aging in young adults [文献]

发表在7月6日的《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中,来自美国、英国、以色列和新西兰的研究团队介绍了一组18项生物学测量指标,这些指标的组合能够确定人们衰老的速度比同龄人快还是慢。根据这些生物标志数据的子集,研究团队为每个38岁的参与者设置了一个“生理年龄”,其范围是从30岁到将近60岁。[详细]

12. Genes & Development:延长寿命的新途径(7月1日)

H3K36 methylation promotes longevity by enhancing transcriptional fidelity [文献]

通过酵母和线虫研究,来自宾夕法尼亚大学、贝勒医学、约翰霍普金斯大学等处的研究人员发现,不正确的基因表达是老化细胞的一个标志,而减少这种“噪音”可延长这些生物体的寿命。相关研究结果发表《Genes & Development》杂志上。

基因表达是由染色质(与DNA紧密相关的组蛋白)上的化学修饰调节的。组蛋白上的某些化学基团,可使DNA打开,其他基团则使它压缩。这些基团能够改变“有多少DNA被压缩在基因组中的某些区域”,这反过来又会影响哪些基因可以被制成RNA(一个被称为转录的过程)和最终的蛋白质。

在这项研究中,科学家们发现,一种异常的转录在老化细胞中显著增加,降低这种转录可以延长寿命。这种长寿效果是通过一种进化上保守的组蛋白化学修饰介导的。这是第一次证明,存在这样的衰老调节机制。

研究人员表示,用芽殖酵母——一种单细胞生物,来研究衰老的表观遗传学调控,这种简单的模型被证明是很强大的。在酵母中,衰老是通过母细胞在停止分裂前形成子细胞的次数来衡量的。这个数字——平均值是25次分裂,受到严格的控制,可以通过改变组蛋白修饰而减少或增加。他们发现,当更少的某类化学基团连接到酵母组蛋白上时,老化细胞中的异常转录可大大增加。与此相反,该小组发现,在某些酶缺失的酵母菌株中,这种异常转录减少,寿命延长了约30%。

13. Cell惊人研究:用抗癌药物延缓衰老(6月25日)

The Ras-Erk-ETS-Signaling Pathway Is a Drug Target for Longevity [文献]

由伦敦大学学院(UCL)领导的一项研究发现,给予成年果蝇一种抗癌药物可以让它们的寿命比平均值延长12%。这一药物靶向了存在于动物包括人类体内的一个特异的细胞过程,通过减慢这一衰老过程推迟了年龄相关的死亡。

这一发表在《细胞》(Cell)杂志上的研究第一次证实了,一种限制Ras蛋白效应的小分子药物可以延缓动物的衰老过程。相比于对照组,处理组果蝇在更长的时间内保持健康,因而活得更长。[详细]

14. PNAS:发现了衰老细胞出现的错误(5月18日)

Reversal of mitochondrial defects withCSB-dependent serine protease inhibitors in patient cells of the progeroidCockayne syndrome [文献]

5月18日,发表在《PNAS》上的一项研究中,来自法国巴斯德研究所和CNRS研究院的研究人员成功发现并纠正了死亡细胞中出现的错误,这对于一种被称为Cockayne综合症的早衰疾病意义重大,研究人员重新恢复了从这一病症患者体内分离细胞的正常活性,其中关键的一个因子是HTRA3 蛋白酶。

15. Cell:用CRISPR构建衰老研究模型(2月12日)

A platform for rapid exploration of agingand diseases in a naturally short-lived vertebrate [文献]


由于现有的脊椎动物模型(例如小鼠)寿命相对较长,而短寿的无脊椎动物(例如酵母和线虫)又缺乏人类的一些关键特征,研究衰老及其相关的疾病一直是一个挑战。2月12日,发表在《细胞》杂志上的一项研究中,斯坦福大学的科学家们找到了两者兼顾的解决方案,他们利用一种基因组编辑工具箱构建出了可在自然短寿的非洲青鳉鱼(African turquoise killifish)中研究衰老的平台。研究人员希望这些鱼将成为了解、预防及治疗老年疾病的一个有价值的新模型。[详细]

为长寿做出疯狂之举的人


事实上,世界上不乏为长寿做出疯狂之举的人。据MIT Technology Review网站报道,美国BioViva公司的CEO Elizabeth Parrish宣称,她将成为全球首个接受基因治疗“逆转”衰老的人。据称,今年9月,她在一个秘密的地方(美国以外的国家)接受了基因治疗。

MIT网站表示,他们一直在试图验证Parrish声明的准确性,尤其是她是如何获得基因治疗的。虽然最终很多细节无法证实,但是她公司一些相关人士表示,她的治疗过程于9月15日在哥伦比亚进行。Parrish在一个采访中说,她选择避开FDA在海外进行这项试验。[详细]

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