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Nature子刊:王红阳院士研究发现关键蛋白影响肝癌细胞转移

2015/10/13 来源:Ebiotrade
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导读
蛋白Merlin是由肿瘤抑制基因Nf2编码的,在肿瘤发生和癌转移中起到了关键性作用。研究人员发现,人类HCC尤其是转移性HCC的Merlin水平比较低,而且这种现象与患者预后差有关。


肝癌是一种预后很差的常见癌症,我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型,也是恶性程度最高的肿瘤之一,其最显著的特点是发生转移和形成门静脉癌栓(PVTT)。

第二军医大学、河南科技大学等机构的科学家们对HCC进行了深入研究。他们发现,蛋白Merlin的一个剪切变体会促使HCC出现转移。这一成果发表在Nature Communications杂志上,文章通讯作者是第二军医大的王红阳院士和河南科技大学的Zhong Li。


蛋白Merlin是由肿瘤抑制基因Nf2编码的,在肿瘤发生和癌转移中起到了关键性作用。研究人员发现,人类HCC尤其是转移性HCC的Merlin水平比较低,而且这种现象与患者预后差有关。

令人惊讶的是,缺乏外显子2、3、4的Merlin剪切变体(Δ2–4Merlin)在HCC和PVTT样本中增多。这种变体在细胞质中表达,干扰了野生型Merlin结合β-catenin和ERM的能力。

进一步研究表明,过表达Δ2–4Merlin会提高β-catenin和干性相关基因的表达水平,诱导上皮-间充质细胞转化(EMT),在体外促进细胞迁移,在体内促进肺转移。

作者简介:

王红阳,女,1952年出生于江苏徐州,1992年毕业于德国乌尔姆大学,获临床生化专业博士学位。中国工程院院士,全国政协委员,肿瘤分子生物学家。

现任第二军医大学东方肝胆外科研究所常务副所长、生物信号转导研究中心主任、国家自然科学基金委员会医学科学部主任、中国工程院医药卫生学部常委会常委、国家杰出青年基金项目获得者、教育部“长江学者”奖励计划特聘教授、全军第九届医学科学技术委员会主任委员、总后勤部科技金星。

首次发现新的抑制性受体对肝癌细胞生长、凋亡的调控机制和基于癌基因p28的肝癌异常信号通路,为肝癌防治提供了新的靶标。在J.E.M.、Gastroenterology(USA)、Hepatology、CancerRes.、Nature和Oncogene等有影响的主流期刊发表论文100多篇,总影响因子459,近五年获得发明专利8项(国际专利1项),2010年被国家科技部授予“十一五”国家科技计划执行突出贡献奖。

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